Novel preventive and therapeutic strategies against HIV infection

Abstract

Since its first isolation in 1983, the human immunodeficiency virus (HIV) has infected over 77 million people and only one patient from whom the virus was completely removed from the body was documented. A recent second case was reported that remains to be confirmed. Antiretroviral therapy (ART) manages to control blood viral replication and, consequently, to restore −at least partially− the functions of the immune system with a notable reduction of the morbidity and mortality associated with HIV infection. However, given the difficulty in eliminating the virus from the body, treatment has to be given for life. This long-term exposure to antiretroviral drugs implies the risk of generating intolerance, toxic effects, gaps in adherence and selection of resistance mutations. Another limitation is the high cost of treating 37 million persons living with HIV, most of whom are living in resource-limited countries and relying on international aid initiatives. Having these challenges in mind, there is general agreement that new approaches for preventing and treating HIV infection are needed to control the epidemic, while efforts on vaccine development continue. In this regard, new generation broadly neutralising monoclonal antibodies (bnMAbs) against the HIV envelope protein can prevent virus acquisition, reduce viremia, enhance immunity, and induce the killing of infected cells in animal models of HIV infection. Most importantly, some clinical trials have shown that bnMAbs could effectively decrease viremia and delay viral rebound in people chronically infected with HIV.

Desde su primer aislamiento en 1983, el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) ha infectado a más de 77 millones de personas y solo se ha documentado un caso en el cual el virus fue removido completamente del organismo; aún resta confirmar un segundo caso informado recientemente. El tratamiento antirretroviral logra controlar la replicación viral en el plasma y en consecuencia recuperar (al menos parcialmente) la actividad del sistema inmune, con una notable reducción de la morbilidad y la mortalidad asociadas a la infección por HIV. Sin embargo, ante la dificultad para eliminar completamente el virus del organismo, es necesario continuar el tratamiento de por vida. Esto implica la exposición a largo plazo a drogas antirretrovirales con riesgo de generar intolerancia, efectos tóxicos, brechas en la adherencia y selección de mutantes resistentes. Otro aspecto a considerar es la carga económica que implica tratar a 37 millones de personas infectadas con HIV, la mayoría de ellas en países que solo pueden afrontar esos costos con ayuda internacional. Por ello, hasta tanto se disponga de una vacuna capaz de prevenir la infección de todas las formas circulantes del HIV, es necesario desarrollar nuevas herramientas terapéuticas capaces de complementar y potenciar los efectos del tratamiento antirretroviral. Diversos ensayos preclínicos sugieren que la administración pasiva de anticuerpos monoclonales dirigidos contra la glicoproteína de envoltura viral podría prevenir la infección, reducir la carga viral, estimular la respuesta inmune y favorecer la eliminación de células infectadas con HIV.