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dc.contributor.author
Rodriguez, Cristian Ramon  
dc.contributor.author
del Fueyo, Maria Celeste  
dc.contributor.author
Santillan, Vanessa  
dc.contributor.author
Dansey, Maria Virginia  
dc.contributor.author
Veleiro, Adriana Silvia  
dc.contributor.author
Castro, Olga Alejandra  
dc.contributor.author
Burton, Gerardo  
dc.date.available
2021-01-25T12:16:13Z  
dc.date.issued
2019-07  
dc.identifier.citation
Rodriguez, Cristian Ramon; del Fueyo, Maria Celeste; Santillan, Vanessa; Dansey, Maria Virginia; Veleiro, Adriana Silvia; et al.; Synthesis and Biological Activity of Fluorinated Analogues of the DAF-12 Receptor Antagonist 24-Hydroxy-4-cholen-3-one; Elsevier Science Inc; Steroids; 151; 7-2019; 1-7  
dc.identifier.issn
0039-128X  
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/123560  
dc.description.abstract
The DAF-12 receptor is a ligand-activated transcription factor that in its ligand-bound form allows the expression of target genes needed to support the reproductive life cycle of the free-living nematode Caenorhabditis elegans, whereas unbound DAF-12 receptor leads to the developmentally arrested “dauer larvae”, specialized for survival and dispersal. The endogenous ligands of the DAF-12 receptor are 3-keto-cholestenoic acids dubbed dafachronic acids. In a previous publication we reported that oxysterols with a shorter side chain (C24) modulate the DAF-12 receptor activity either as partial agonists or, in the case of the C24 alcohol 24-hydroxy-4-cholen-3-one, as an antagonist both in vitro and in vivo. Preliminary structure-activity relationships suggested that this activity profile could be improved with more lipophilic and less acidic functional groups at the end of the side chain. Thus, we have now synthesized two fluorine containing analogues in which the C-24 hydroxyl was replaced by a difluoromethyl group (regarded as a “lipophilic hydroxyl”) or a difluoromethylidene group with similar lipophilicity but lacking the hydrogen bond donor capacity. Activity was evaluated in vitro using transactivation cell-based assays and in vivo by the effect on the development of wild-type C. elegans. The 24-difluoromethyl analogue retained the antagonist activity in vitro, being completely devoid of agonist activity and exhibited improved activity in vivo. The difluoromethylidene showed a slight antagonist tendency in vitro (statistically not significant), in the concentration range tested and was weakly active in vivo. None of the compounds were toxic, as treated worms recovered to normal development, when transferred to fresh media without added steroids.  
dc.format
application/pdf  
dc.language.iso
eng  
dc.publisher
Elsevier Science Inc  
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess  
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/  
dc.subject
CAENORHABDITIS ELEGANS  
dc.subject
DAF-12 RECEPTOR  
dc.subject
DIFLUOROMETHYL GROUP  
dc.subject
OXYSTEROL  
dc.subject.classification
Química Orgánica  
dc.subject.classification
Ciencias Químicas  
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS  
dc.title
Synthesis and Biological Activity of Fluorinated Analogues of the DAF-12 Receptor Antagonist 24-Hydroxy-4-cholen-3-one  
dc.type
info:eu-repo/semantics/article  
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo  
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion  
dc.date.updated
2020-11-25T16:07:53Z  
dc.journal.volume
151  
dc.journal.pagination
1-7  
dc.journal.pais
Estados Unidos  
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Cristian Ramon. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: del Fueyo, Maria Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Santillan, Vanessa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Dansey, Maria Virginia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Veleiro, Adriana Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Castro, Olga Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina  
dc.description.fil
Fil: Burton, Gerardo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Unidad de Microanálisis y Métodos Físicos en Química Orgánica; Argentina  
dc.journal.title
Steroids  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0039128X1930159X  
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.steroids.2019.108469