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dc.contributor.author
Román, Carolina Lisi
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dc.contributor.author
Maiztegui, Barbara
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dc.contributor.author
Mencucci, Maria Victoria
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dc.contributor.author
Ahrtz, Lucia
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dc.contributor.author
Algañarás, Macarena
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dc.contributor.author
del Zotto, Hector Herminio
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dc.contributor.author
Gagliardino, Juan Jose
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dc.contributor.author
Flores, Luis Emilio
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dc.date.available
2021-01-12T13:44:36Z
dc.date.issued
2019-07
dc.identifier.citation
Román, Carolina Lisi; Maiztegui, Barbara; Mencucci, Maria Victoria; Ahrtz, Lucia; Algañarás, Macarena; et al.; Effects of islet neogenesis associated protein depend on vascular endothelial growth factor gene expression modulated by hypoxia-inducible factor 1-alpha; Elsevier Science Inc; Peptides; 117; 170090; 7-2019
dc.identifier.issn
0196-9781
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/122463
dc.description.abstract
Background Pharmacology has provided efficient tools to improve insulin effect/secretion but the decrease in β-cell mass remains elusive. INGAP-PP could provide a therapeutic alternative to meet that challenge. Aim To further understand the mechanism that links INGAP-PP effects upon β-cell mass and function with islet angiogenesis. Methodology Normal male Wistar rats were divided into 2 groups and injected with a single dose of 100 mg/Kg suramin or saline. Both groups were divided into 2 subgroups that received daily doses of 2 mg/kg INGAP-PP or saline for ten days. Plasma glucose, triacylglycerol, TBARS, and insulin levels were measured. Pancreas immunomorphometric analyses were also performed. Pancreatic islets were isolated to measure glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Specific islet mRNA levels were studied by qRT-PCR. Statistical analysis was done using ANOVA. Results No differences were recorded in body weight, food intake, or any other plasma parameter measured in all groups. Islets from INGAP-PP-treated rats significantly increased GSIS, β-cell mass, and mRNA levels of Bcl-2, Ngn-3, VEGF-A, VEGF-R2, CD31, Ang1 and Ang2, Laminin β-1, and Integrin β-1, and decreased mRNA levels of Caspase-8, Bad, and Bax. Islets from suramin-treated rats showed significant opposite effects, but INGAPP-PP administration rescued most of the suramin effects in animals treated with both compounds. Conclusion Our results reinforce the concept that INGAP-PP enhances insulin secretion and β-cell mass, acting through PI3K/Akt/mTOR pathways and simultaneously activating angiogenesis through HIF-1α-mediated VEGF-A secretion. Therefore, INGAP-PP might be a suitable antidiabetic agent able to overcome two major alterations present in T2D.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ANGIOGENESIS
dc.subject
HIF-1Α
dc.subject
INGAP-PP
dc.subject
MTOR PATHWAY
dc.subject
Β-CELLS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Effects of islet neogenesis associated protein depend on vascular endothelial growth factor gene expression modulated by hypoxia-inducible factor 1-alpha
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-20T17:16:38Z
dc.journal.volume
117
dc.journal.number
170090
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Román, Carolina Lisi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: Maiztegui, Barbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mencucci, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ahrtz, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: Algañarás, Macarena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: del Zotto, Hector Herminio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
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Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.description.fil
Fil: Flores, Luis Emilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Endocrinología Experimental y Aplicada; Argentina
dc.journal.title
Peptides
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31121197
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://doi.org/10.1016/j.peptides.2019.05.002
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978119300622
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