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dc.contributor.author
Kuznetsov, Jeffim N.
dc.contributor.author
Agüero, Tristán Horacio
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dc.contributor.author
Owens, Dawn A.
dc.contributor.author
Kurtenbach, Stefan
dc.contributor.author
Field, Matthew G.
dc.contributor.author
Durante, Michael A.
dc.contributor.author
Rodriguez, Daniel A.
dc.contributor.author
King, Mary Lou
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dc.contributor.author
Harbour, J. William
dc.date.available
2021-01-05T20:16:21Z
dc.date.issued
2019-09
dc.identifier.citation
Kuznetsov, Jeffim N.; Agüero, Tristán Horacio; Owens, Dawn A.; Kurtenbach, Stefan; Field, Matthew G.; et al.; BAP1 regulates epigenetic switch from pluripotency to differentiation in developmental lineages giving rise to BAP1-mutant cancers; American Association for the Advancement of Science; Science Advances; 5; 9; 9-2019; 1-22;eaax1738-eaax1738
dc.identifier.issn
2375-2548
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/121550
dc.description.abstract
The BAP1 tumor suppressor is mutated in many human cancers such as uveal melanoma, leading to poor patient outcome. It remains unclear how BAP1 functions in normal biology or how its loss promotes cancer progression. Here, we show that Bap1 is critical for commitment to ectoderm, mesoderm, and neural crest lineages during Xenopus laevis development. Bap1 loss causes transcriptional silencing and failure of H3K27ac to accumulate at promoters of key genes regulating pluripotency-to-commitment transition, similar to findings in uveal melanoma. The Bap1-deficient phenotype can be rescued with human BAP1, by pharmacologic inhibition of histone deacetylase (HDAC) activity or by specific knockdown of Hdac4. Similarly, BAP1-deficient uveal melanoma cells are preferentially vulnerable to HDAC4 depletion. These findings show that Bap1 regulates lineage commitment through H3K27ac-mediated transcriptional activation, at least in part, by modulation of Hdac4, and they provide insights into how BAP1 loss promotes cancer progression.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association for the Advancement of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/
dc.subject
BAP1
dc.subject
CANCER
dc.subject
DEVELOPMENT
dc.subject
MELANOGENESIS
dc.subject.classification
Biología del Desarrollo
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
BAP1 regulates epigenetic switch from pluripotency to differentiation in developmental lineages giving rise to BAP1-mutant cancers
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-18T16:42:07Z
dc.identifier.eissn
2375-2548
dc.journal.volume
5
dc.journal.number
9
dc.journal.pagination
1-22;eaax1738-eaax1738
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington, DC
dc.description.fil
Fil: Kuznetsov, Jeffim N.. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Agüero, Tristán Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas. Universidad Nacional de Tucumán. Instituto Superior de Investigaciones Biológicas; Argentina. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Owens, Dawn A.. University of Miami; Estados Unidos
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Fil: Kurtenbach, Stefan. University of Miami; Estados Unidos
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Fil: Field, Matthew G.. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Durante, Michael A.. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Rodriguez, Daniel A.. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: King, Mary Lou. University of Miami; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Harbour, J. William. University of Miami; Estados Unidos
dc.journal.title
Science Advances
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1126/sciadv.aax1738
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://advances.sciencemag.org/content/5/9/eaax1738
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