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Artículo

High-dose intramyocardial HMGB1 induces long-term cardioprotection in sheep with myocardial infarction

Bauza, Maria del RosarioIcon ; Giménez, Carlos SebastiánIcon ; Locatelli, PaolaIcon ; De Lorenzi, Andrea; Hnatiuk, Anna; Capogrossi, Maurizio C.; Crottogini, Alberto JoséIcon ; Cuniberti, Luis AlbertoIcon ; Olea, Fernanda DanielaIcon
Fecha de publicación: 10/2019
Editorial: Springer Verlag Berlín
Revista: Drug Delivery and Translational Research
ISSN: 2190-3948
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Tecnologías que involucran la manipulación de células, tejidos, órganos o todo el organismo

Resumen

In rodents with acute myocardial infarction (AMI), high mobility group box 1 (HMGB1) injection has produced controversial results. Given the lack of data in large mammals, we searched the dose that would promote angiogenesis and expression of specific regenerative genes in sheep with AMI (protocol 1) and, subsequently, use this dose to study long-term effects on infarct size and left ventricular (LV) function (protocol 2). Protocol 1: Sheep with AMI received 250 μg (high-dose, n = 7), 25 μg (low-dose, n = 7) HMGB1, or PBS (placebo, n = 7) in 10 intramyocardial injections (0.2 ml each) in the peri-infarct area. Seven days later, only the high-HMGB1-dose group exhibited higher microvascular densities, Ki67-positive cardiomyocytes, and overexpression of VEGF, Ckit, Tbx20, Nkx2.5, and Gata4. Protocol 2: Sheep with AMI received HMGB1 250 μg (n = 6) or PBS (n = 6). At 60 days, HMGB1-treated sheep showed smaller infarcts (8.5 ± 2.11 vs. 12.2 ± 1.97% LV area, P < 0.05, ANOVA-Bonferroni) and higher microvascular density (capillaries, 1798 ± 252 vs. 1266 ± 250/mm2; arterioles, 18.3 ± 3.9 vs. 11.7 ± 2.2/mm2; both P < 0.01). Echocardiographic LV ejection fraction, circumferential shortening, and wall thickening increased from day 3 to 60 with HMGB1 (all P < 0.05). Conclusion: in ovine AMI, high-dose HMGB1 induces angio-arteriogenesis, reduces infarct size, and improves LV function at 2 months post-treatment.
Palabras clave: ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION , CARDIOPROTECTION , HMGB1 , SHEEP
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/121507
URL: http://link.springer.com/10.1007/s13346-019-00628-z
DOI: https://doi.org/10.1007/s13346-019-00628-z
Colecciones
Articulos (IMETTYB)
Articulos de INSTITUTO DE MEDICINA TRASLACIONAL, TRASPLANTE Y BIOINGENIERIA
Citación
Bauza, Maria del Rosario; Giménez, Carlos Sebastián; Locatelli, Paola; De Lorenzi, Andrea; Hnatiuk, Anna; et al.; High-dose intramyocardial HMGB1 induces long-term cardioprotection in sheep with myocardial infarction; Springer Verlag Berlín; Drug Delivery and Translational Research; 9; 5; 10-2019; 935-944
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