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dc.contributor.author
Miszczuk, Gisel Sabrina
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dc.contributor.author
Banales, Jesus M.
dc.contributor.author
Zucchetti, Andrés Ernesto
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dc.contributor.author
Pisani, Gerardo Bruno
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dc.contributor.author
Boaglio, Andrea Carolina
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dc.contributor.author
Saez, Elena
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dc.contributor.author
Medina, Juan F.
dc.contributor.author
Roma, Marcelo Gabriel
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dc.contributor.author
Crocenzi, Fernando Ariel
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dc.date.available
2020-12-15T20:29:35Z
dc.date.issued
2019-02
dc.identifier.citation
Miszczuk, Gisel Sabrina; Banales, Jesus M.; Zucchetti, Andrés Ernesto; Pisani, Gerardo Bruno; Boaglio, Andrea Carolina; et al.; Adaptive downregulation of Cl-/HCO3- exchange activity in rat hepatocytes under experimental obstructive cholestasis; Public Library of Science; Plos One; 14; 2; 2-2019; 1-15
dc.identifier.issn
1932-6203
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/120528
dc.description.abstract
In obstructive cholestasis, there is an integral adaptive response aimed to diminish the bile flow and minimize the injury of bile ducts caused by increased intraluminal pressure and harmful levels of bile salts and bilirrubin. Canalicular bicarbonate secretion, driven by the anion exchanger 2 (AE2), is an influential determinant of the canalicular bile salt-independent bile flow. In this work, we ascertained whether AE2 expression and/or activity is reduced in hepatocytes from rats with common bile duct ligation (BDL), as part of the adaptive response to cholestasis. After 4 days of BDL, we found that neither AE2 mRNA expression (measured by quantitative real-time PCR) nor total levels of AE2 protein (assessed by western blot) were modified in freshly isolated hepatocytes. However, BDL led to a decrease in the expression of AE2 protein in plasma membrane fraction as compared with SHAM control. Additionally, AE2 activity (J OH -, mmol/L/min), measured in primary cultured hepatocytes from BDL and SHAM rats, was decreased in the BDL group versus the control group (1.9 ± 0.3 vs. 3.1 ± 0.2, p<0.005). cAMP-stimulated AE2 activity, however, was not different between SHAM and BDL groups (3.7 ± 0.3 vs. 3.5 ± 0.3), suggesting that cAMP stimulated insertion into the canalicular membrane of AE2-containing intracellular vesicles, that had remained abnormally internalized after BDL. In conclusion, our results point to the existence of a novel adaptive mechanism in cholestasis aimed to reduce biliary pressure, in which AE2 internalization in hepatocytes might result in decreased canalicular HCO 3 - output and decreased bile flow.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
Obstructive cholestasis
dc.subject
Anion exchanger 2
dc.subject
Transporter expression
dc.subject
Transporter localization
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Adaptive downregulation of Cl-/HCO3- exchange activity in rat hepatocytes under experimental obstructive cholestasis
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-19T21:47:59Z
dc.journal.volume
14
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
1-15
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Miszczuk, Gisel Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Banales, Jesus M.. Universidad del País Vasco; España. Universidad de Navarra; España
dc.description.fil
Fil: Zucchetti, Andrés Ernesto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pisani, Gerardo Bruno. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Boaglio, Andrea Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Saez, Elena. Universidad de Navarra; España
dc.description.fil
Fil: Medina, Juan F.. Universidad de Navarra; España
dc.description.fil
Fil: Roma, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Crocenzi, Fernando Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina. Universidad de Navarra; España
dc.journal.title
Plos One
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0212215
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1371/journal.pone.0212215
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