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dc.contributor.author
Saba, Julieta
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dc.contributor.author
Carniglia, Lila
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dc.contributor.author
Ramírez, Delia
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Turati, Juan
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dc.contributor.author
Imsen, Mercedes
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dc.contributor.author
Durand, Daniela Elizabeth
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dc.contributor.author
Lasaga, Mercedes Isabel
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dc.contributor.author
Caruso, Carla Mariana
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dc.date.available
2020-12-15T14:17:08Z
dc.date.issued
2019-01
dc.identifier.citation
Saba, Julieta; Carniglia, Lila; Ramírez, Delia; Turati, Juan; Imsen, Mercedes; et al.; Melanocortin 4 receptor activation protects striatal neurons and glial cells from 3-nitropropionic acid toxicity; Academic Press Inc Elsevier Science; Molecular and Cellular Neuroscience; 94; 1-2019; 41-51
dc.identifier.issn
1044-7431
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/120443
dc.description.abstract
α-Melanocyte stimulating hormone (α-MSH) is a melanocortin which exerts potent anti-inflammatory and anti-apoptotic effects. Melanocortin 4 receptors (MC4R) are abundantly expressed in the brain and we previously demonstrated that [Nle(4), D-Phe(7)]melanocyte-stimulating hormone (NDP-MSH), an α-MSH analogue, increased expression of brain derived-neurotrophic factor (BDNF), and peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ). We hypothesized that melanocortins could affect striatal cell survival through BDNF and PPAR-γ. First, we determined the expression of these factors in the striatum. Acute intraperitoneal administration (0.5 mg/kg) of α-MSH increased the levels of BDNF mRNA in rat striatum but not in rat cerebral cortex. Also, protein expression of PPAR-γ and MC4R was increased by acute treatment with α-MSH in striatum but not in cortex. No changes were observed by 48 h treatment. Next, we evaluated melanocortins effect on neuron and glial survival. 3-nitropropionic acid (3-NP), which is known to induce striatal degeneration, was used to induce cell death in the rat striatal cell line ST14A expressing mutant human huntingtin (Q120) or in ST14A cells expressing normal human huntingtin (Q15), in primary cultured astrocytes, and in BV2 cells. NDP-MSH protected Q15 cells, astrocytes and BV2 cells from death by 3-NP whereas it did not fully protect Q120 cells. Protection of Q15 cells and astrocytes was blocked by a MC4R specific inhibitor (JKC-363) and a PPAR-γ antagonist (GW9662). The BDNF receptor antagonist (ANA-12) abolished NDP-MSH protective effect in astrocytes but not in Q15 cells. We demonstrate for the first time that melanocortins, acting through PPAR-γ and BDNF, protect neurons and glial cells from 3-NP toxicity.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Academic Press Inc Elsevier Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
3-NP
dc.subject
BDNF
dc.subject
GLIA
dc.subject
MC4R
dc.subject
PPAR-Γ
dc.subject
ST14A
dc.subject
STRIATUM
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Melanocortin 4 receptor activation protects striatal neurons and glial cells from 3-nitropropionic acid toxicity
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-18T17:27:31Z
dc.identifier.eissn
1095-9327
dc.journal.volume
94
dc.journal.pagination
41-51
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Diego
dc.description.fil
Fil: Saba, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carniglia, Lila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramírez, Delia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Turati, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Imsen, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Durand, Daniela Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lasaga, Mercedes Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Caruso, Carla Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.journal.title
Molecular and Cellular Neuroscience
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044743118303026
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.mcn.2018.12.002
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