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dc.contributor.author
Aris, Mariana
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Bravo, Alicia Inés
dc.contributor.author
García Álvarez, Heli Magalí
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Carri, Ibel
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Podaza, Enrique Arturo
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Blanco, Paula Alejandra
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Rotondaro, Cecilia
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dc.contributor.author
Bentivegna, Sofía
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dc.contributor.author
Nielsen, Morten
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dc.contributor.author
Barrios, María Marcela
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Mordoh, Jose
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dc.date.available
2020-11-25T13:36:51Z
dc.date.issued
2019-09
dc.identifier.citation
Aris, Mariana; Bravo, Alicia Inés; García Álvarez, Heli Magalí; Carri, Ibel; Podaza, Enrique Arturo; et al.; Immunization With the CSF-470 Vaccine Plus BCG and rhGM-CSF Induced in a Cutaneous Melanoma Patient a TCRβ Repertoire Found at Vaccination Site and Tumor Infiltrating Lymphocytes That Persisted in Blood; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Immunology; 10; 9-2019; 1-10
dc.identifier.issn
1664-3224
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/118938
dc.description.abstract
The CSF-470 cellular vaccine plus BCG and rhGM-CSF increased distant metastases-free survival in cutaneous melanoma patients stages IIB-IIC-III relative to medium dose IFN-α2b (CASVAC-0401 study). Patient-045 developed a mature vaccination site (VAC-SITE) and a regional cutaneous metastasis (C-MTS), which were excised during the protocol, remaining disease-free 36 months from vaccination start. CDR3-TCRβ repertoire sequencing in PBMC and tissue samples, along with skin-DTH score and IFN-γ ELISPOT assay, were performed to analyze the T-cell immune response dynamics throughout the immunization protocol. Histopathological analysis of the VAC-SITE revealed a highly-inflamed granulomatous structure encircled by CD11c+ nested-clusters, brisk CD8+ and scarce FOXP3+, lymphocytes with numerous Langhans multinucleated-giant-cells and macrophages. A large tumor-regression area fulfilled the C-MTS with brisk lymphocyte infiltration, mainly composed of CD8+PD1+ T-cells, CD20+ B-cells, and scarce FOXP3+ cells. Increasing DTH score and IFN-γ ELISPOT assay signal against the CSF-470 vaccine-lysate was evidenced throughout immunization. TCRβ repertoire analysis revealed for the first time the presence of common clonotypes between a VAC-SITE and a C-MTS; most of them persisted in blood by the end of the immunization protocol. In vitro boost with vaccine-lysate revealed the expansion of persistent clones that infiltrated the VAC-SITE and/or the C-MTS; other persistent clones expanded in the patient´s blood as well. We propose that expansion of such persistent clonotypes might derive from two different although complementary mechanisms: the proliferation of specific clones as well as the expansion of redundant clones, which increased the number of nucleotide rearrangements per clonotype, suggesting a functional antigenic selection. In this patient, immunization with the CSF-470 vaccine plus BCG and rhGM-CSF induced a T-cell repertoire at the VAC-SITE that was able to infiltrate an emerging C-MTS, which resulted in the expansion of a T-cell repertoire that persisted in blood by the end of the 2-year treatment.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media S.A.
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
CSF-470 VACCINE
dc.subject
CUTANEOUS MELANOMA
dc.subject
CUTANEOUS METASTASIS
dc.subject
TCRΒ REPERTOIRE
dc.subject
TUMOR INFILTRATING LYMPHOCYTES
dc.subject
VACCINATION SITE
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Immunization With the CSF-470 Vaccine Plus BCG and rhGM-CSF Induced in a Cutaneous Melanoma Patient a TCRβ Repertoire Found at Vaccination Site and Tumor Infiltrating Lymphocytes That Persisted in Blood
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-20T18:07:10Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.pagination
1-10
dc.journal.pais
Suiza
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dc.description.fil
Fil: Aris, Mariana. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bravo, Alicia Inés. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: García Álvarez, Heli Magalí. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carri, Ibel. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Podaza, Enrique Arturo. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Blanco, Paula Alejandra. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bentivegna, Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Nielsen, Morten. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; Argentina. Technical University of Denmark; Dinamarca
dc.description.fil
Fil: Barrios, María Marcela. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mordoh, Jose. Fundación Cáncer. Centro de Investigaciones Oncológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Instituto Alexander Fleming.; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Immunology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02213/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2019.02213
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