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dc.contributor.author
Ghanem, Carolina Inés
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dc.contributor.author
Ruiz, Maria Laura
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dc.contributor.author
Villanueva, Silvina Stella Maris
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dc.contributor.author
Luquita, Marcelo Gabriel
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Llesuy, Susana Francisca
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Catania, Viviana Alicia
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dc.contributor.author
Bengochea, Laura Alicia
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dc.contributor.author
Mottino, Aldo Domingo
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dc.date.available
2020-11-16T21:22:57Z
dc.date.issued
2009-05
dc.identifier.citation
Ghanem, Carolina Inés; Ruiz, Maria Laura; Villanueva, Silvina Stella Maris; Luquita, Marcelo Gabriel; Llesuy, Susana Francisca; et al.; Effect of repeated administration with subtoxic doses of acetaminophen to rats on enterohepatic recirculation of a subsequent toxic dose; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Biochemical Pharmacology; 77; 10; 5-2009; 1621-1628
dc.identifier.issn
0006-2952
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/118482
dc.description.abstract
Development of resistance to toxic effects of acetaminophen (APAP) was reported in rodents and humans, though the mechanism is only partially understood. We examined in rats the effect of administration with subtoxic daily doses (0.2, 0.3, and 0.6 g/kg, i.p.) of APAP on enterohepatic recirculation and liver toxicity of a subsequent i.p. toxic dose of 1 g/kg, given 24 h after APAP pre-treatment. APAP and its major metabolite APAP-glucuronide (APAP-Glu) were determined in bile, urine, serum and liver homogenate. APAP pre-treatment was not toxic, as determined by serum markers of liver damage and neither induced oxidative stress as demonstrated by assessment of ROS generation in liver or glutathione species in liver and bile. APAP pre-treatment induced a partial shift from biliary to urinary elimination of APAP-Glu after administration with the toxic dose, and decreased hepatic content and increased serum content of this conjugate, consistent with a marked up-regulation of its basolateral transporter Mrp3 relative to apical Mrp2. Preferential secretion of APAP-glu into blood decreased enterohepatic recirculation of APAP, thus attenuating liver exposition to the intact drug, as demonstrated 6 h after administration with the toxic dose. The beneficial effect of interfering the enterohepatic recirculation was alternatively tested in animals receiving activated charcoal by gavage to adsorb APAP of biliary origin. The data indicated decreased liver APAP content and glutathione consumption. We conclude that selective up-regulation of Mrp3 expression by APAP pre-treatment may contribute to development of resistance to APAP hepatotoxicity, at least in part by decreasing its enterohepatic recirculation.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ACETAMINOPHEN
dc.subject
ENTEROHEPATIC RECIRCULATION
dc.subject
LIVER TOXICITY
dc.subject
MRP2
dc.subject
MRP3
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Effect of repeated administration with subtoxic doses of acetaminophen to rats on enterohepatic recirculation of a subsequent toxic dose
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-04-14T13:36:30Z
dc.journal.volume
77
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
1621-1628
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Cambridge
dc.description.fil
Fil: Ghanem, Carolina Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ruiz, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villanueva, Silvina Stella Maris. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Luquita, Marcelo Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llesuy, Susana Francisca. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Catania, Viviana Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bengochea, Laura Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mottino, Aldo Domingo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Fisiología Experimental. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Fisiología Experimental; Argentina
dc.journal.title
Biochemical Pharmacology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006295209001087
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1016/j.bcp.2009.02.006
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