Mostrar el registro sencillo del ítem
dc.contributor.author
Valverde, Carlos Alfredo
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Mazzocchi, Gabriela
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Di Carlo, Mariano Nahuel
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Ciocci Pardo, Alejandro
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Salas, Nehuen
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Ragone, María Inés
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Felice, Juan Ignacio
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Consolini, Alicia Elvira
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Portiansky, Enrique Leo
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Mosca, Susana Maria
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.contributor.author
Kranias, Evangelia G.
dc.contributor.author
Wehrens, Xander H. T.
dc.contributor.author
Mattiazzi, Ramona Alicia
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.date.available
2020-11-09T13:45:28Z
dc.date.issued
2019-03
dc.identifier.citation
Valverde, Carlos Alfredo; Mazzocchi, Gabriela; Di Carlo, Mariano Nahuel; Ciocci Pardo, Alejandro; Salas, Nehuen; et al.; Ablation of phospholamban rescues reperfusion arrhythmias but exacerbates myocardium infarction in hearts with Ca2+ /calmodulin kinase II constitutive phosphorylation of ryanodine receptors; Oxford University Press; Cardiovascular Research; 115; 3; 3-2019; 556-569
dc.identifier.issn
0008-6363
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/117915
dc.description.abstract
Aims Abnormal Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum (SR), associated with Ca2+ -calmodulin kinase II (CaMKII)-dependent phosphorylation of RyR2 at Ser2814, has consistently been linked to arrhythmogenesis and ischaemia/reperfusion (I/R)-induced cell death. In contrast, the role played by SR Ca2+ uptake under these stress conditions remains controversial. We tested the hypothesis that an increase in SR Ca2+ uptake is able to attenuate reperfusion arrhythmias and cardiac injury elicited by increased RyR2-Ser2814 phosphorylation. Methods and results We used WT mice, which have been previously shown to exhibit a transient increase in RyR2-Ser2814 phosphorylation at the onset of reperfusion; mice with constitutive pseudo-phosphorylation of RyR2 at Ser2814 (S2814D) to exacerbate CaMKII-dependent reperfusion arrhythmias and cardiac damage, and phospholamban (PLN)-deficient-S2814D knock-in (SDKO) mice resulting from crossbreeding S2814D with phospholamban knockout deficient (PLNKO) mice. At baseline, S2814D and SDKO mice had structurally normal hearts. Moreover none of the strains were arrhythmic before ischaemia. Upon cardiac I/R, WT, and S2814D hearts exhibited abundant arrhythmias that were prevented by PLN ablation. In contrast, PLN ablation increased infarct size compared with WT and S2814D hearts. Mechanistically, the enhanced SR Ca2+ sequestration evoked by PLN ablation in SDKO hearts prevented arrhythmogenic events upon reperfusion by fragmenting SR Ca2+ waves into non-propagated and non-arrhythmogenic events (mini-waves). Conversely, the increase in SR Ca2+ sequestration did not reduce but rather exacerbated I/R-induced SR Ca2+ leak, as well as mitochondrial alterations, which were greatly avoided by inhibition of RyR2. These results indicate that the increase in SR Ca2+ uptake is ineffective in preventing the enhanced SR Ca2+ leak of PLN ablated myocytes from either entering into nearby mitochondria and/or activating additional CaMKII pathways, contributing to cardiac damage. Conclusion Our results demonstrate that increasing SR Ca2+ uptake by PLN ablation can prevent the arrhythmic events triggered by CaMKII-dependent phosphorylation of RyR2-induced SR Ca2+ leak. These findings underscore the benefits of increasing SERCA2a activity in the face of SR Ca2+ triggered arrhythmias. However, enhanced SERCA2a cannot prevent but rather exacerbates I/R cardiac injury.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Oxford University Press
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
ARRHYTHMIAS
dc.subject
CALCIUM
dc.subject
CALCIUM WAVES
dc.subject
CAMKII
dc.subject
PHOSPHOLAMBAN
dc.subject.classification
Fisiología
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
Medicina Básica
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.title
Ablation of phospholamban rescues reperfusion arrhythmias but exacerbates myocardium infarction in hearts with Ca2+ /calmodulin kinase II constitutive phosphorylation of ryanodine receptors
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-11-05T15:38:10Z
dc.journal.volume
115
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
556-569
dc.journal.pais
Reino Unido
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.journal.ciudad
Oxford
dc.description.fil
Fil: Valverde, Carlos Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mazzocchi, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Di Carlo, Mariano Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciocci Pardo, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salas, Nehuen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ragone, María Inés. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Felice, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Consolini, Alicia Elvira. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Ciencias Biológicas. Cátedra de Farmacología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Portiansky, Enrique Leo. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Patología General Veterinaria; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mosca, Susana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Kranias, Evangelia G.. University of Cincinnati; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Wehrens, Xander H. T.. Baylor College of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Mattiazzi, Ramona Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Cardiovasculares "Dr. Horacio Eugenio Cingolani"; Argentina
dc.journal.title
Cardiovascular Research
![Se ha confirmado la validez de este valor de autoridad por un usuario](/themes/CONICETDigital/images/authority_control/invisible.gif)
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvy213
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/cardiovascres/article-abstract/115/3/556/5086351?redirectedFrom=fulltext
Archivos asociados