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dc.contributor.author
Guzmán Fonseca, Oscar Mauricio
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dc.contributor.author
Miglio Rodríguez, Maximiliano Sebastian
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dc.contributor.author
Keitelman, Irene Angélica
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dc.contributor.author
Shiromizu, Carolina Maiumi
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dc.contributor.author
Sabbione, Florencia
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dc.contributor.author
Fuentes, Federico
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dc.contributor.author
Trevani, Analía Silvina
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dc.contributor.author
Giordano, Mirta Nilda
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dc.contributor.author
Galletti, Jeremías Gastón
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dc.date.available
2020-11-07T02:30:57Z
dc.date.issued
2020-10
dc.identifier.citation
Guzmán Fonseca, Oscar Mauricio; Miglio Rodríguez, Maximiliano Sebastian; Keitelman, Irene Angélica; Shiromizu, Carolina Maiumi; Sabbione, Florencia; et al.; Transient tear hyperosmolarity disrupts the neuroimmune homeostasis of the ocular surface and facilitates dry eye onset; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Immunology; 161; 2; 10-2020; 148-161
dc.identifier.issn
0019-2805
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/117863
dc.description.abstract
Dry eye disease (DED) is a highly prevalent ocular surface disorder with neuroimmune pathophysiology. Tear hyperosmolarity (THO), a frequent finding in affected patients, is considered a key element in DED pathogenesis, yet existing animal models are based on subjecting the ocular surface to the more complex desiccating stress − decreased tear production and/or increased evaporation − instead of strict hyperosmolar stress. Here we characterized a murine model of THO that does not involve desiccating stress, thus allowing us to dissect the contribution of THO to DED. Our results showed that THO is sufficient to disrupt neuroimmune homeostasis of the ocular surface in mice, and thus reproduce many sub‐clinical DED findings. THO activated nuclear factor‐κB signalling in conjunctival epithelial cells and increased dendritic cell recruitment and maturation, leading to more activated (CD69+) and memory (CD62lo CD44hi) CD4+ T‐cells in the eye‐draining lymph nodes. Ultimately, THO impaired the development of ocular mucosal tolerance to a topical surrogate antigen in a chain of events that included epithelial nuclear factor‐κB signalling and activation of transient receptor potential vanilloid 1 as the probable hypertonicity sensor. Also, THO reduced the density of corneal intraepithelial nerves and terminals, and sensitized the ocular surface to hypertonicity. Finally, the adoptive transfer of T‐cells from THO mice to naïve recipients under mild desiccating stress favoured DED development, showing that THO is enough to trigger an actual pathogenic T‐cell response. Our results altogether demonstrate that THO is a critical initiating factor in DED development.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DRY EYE
dc.subject
HYPEROSMOLAR STRESS
dc.subject
OCULAR MUCOSAL TOLERANCE
dc.subject
TEAR HYPEROSMOLARITY
dc.subject
TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL VANILLOID 1
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Transient tear hyperosmolarity disrupts the neuroimmune homeostasis of the ocular surface and facilitates dry eye onset
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-10-27T17:48:19Z
dc.journal.volume
161
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
148-161
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Guzmán Fonseca, Oscar Mauricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Miglio Rodríguez, Maximiliano Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Keitelman, Irene Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Shiromizu, Carolina Maiumi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sabbione, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Trevani, Analía Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Galletti, Jeremías Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Immunology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/imm.13243
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1111/imm.13243
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