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dc.contributor.author
Genoula, Melanie
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dc.contributor.author
Marin Franco, Jose Luis
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dc.contributor.author
Maio, Mariano
dc.contributor.author
Dolotowicz, Belén
dc.contributor.author
Ferreyra Compagnucci, Malena María
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Milillo, María Ayelén
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Mascarau, Rémi
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Moraña, Eduardo José
dc.contributor.author
Palmero, Domingo Juan
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dc.contributor.author
Matteo, Mario José
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dc.contributor.author
Fuentes, Federico
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dc.contributor.author
López, Beatriz
dc.contributor.author
Barrionuevo, Paula
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dc.contributor.author
Neyrolles, Olivier
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Cougoule, Céline
dc.contributor.author
Lugo Villarino, Geanncarlo
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dc.contributor.author
Vérollet, Christel
dc.contributor.author
Sasiain, María del Carmen
dc.contributor.author
Balboa, Luciana
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dc.date.available
2020-11-04T13:47:24Z
dc.date.issued
2020-10
dc.identifier.citation
Genoula, Melanie; Marin Franco, Jose Luis; Maio, Mariano; Dolotowicz, Belén; Ferreyra Compagnucci, Malena María; et al.; Fatty acid oxidation of alternatively activated macrophages prevents foam cell formation, but Mycobacterium tuberculosis counteracts this process via HIF-1α activation; Public Library of Science; Plos Pathogens; 16; 10; 10-2020; 1-28
dc.identifier.issn
1553-7366
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/117595
dc.description.abstract
The ability of Mycobacterium tuberculosis (Mtb) to persist inside host cells relies on metabolic adaptation, like the accumulation of lipid bodies (LBs) in the so-called foamy macrophages (FM), which are favorable to Mtb. The activation state of macrophages is tightly associated to different metabolic pathways, such as lipid metabolism, but whether differentiation towards FM differs between the macrophage activation profiles remains unclear. Here, we aimed to elucidate whether distinct macrophage activation states exposed to a tuberculosis-associated microenvironment or directly infected with Mtb can form FM. We showed that the triggering of signal transducer and activator of transcription 6 (STAT6) in interleukin (IL)-4-activated human macrophages (M(IL-4)) prevents FM formation induced by pleural effusion from patients with tuberculosis. In these cells, LBs are disrupted by lipolysis, and the released fatty acids enter the β-oxidation (FAO) pathway fueling the generation of ATP in mitochondria. Accordingly, murine alveolar macrophages, which exhibit a predominant FAO metabolism, are less prone to become FM than bone marrow derived-macrophages. Interestingly, direct infection of M(IL-4) macrophages with Mtb results in the establishment of aerobic glycolytic pathway and FM formation, which could be prevented by FAO activation or inhibition of the hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α)-induced glycolytic pathway. In conclusion, our results demonstrate that Mtb has a remarkable capacity to induce FM formation through the rewiring of metabolic pathways in human macrophages, including the STAT6-driven alternatively activated program. This study provides key insights into macrophage metabolism and pathogen subversion strategies.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Public Library of Science
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
dc.subject
FOAMY MACROPHAGES
dc.subject
HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR 1ALPHA
dc.subject
INTERLEUKIN 4
dc.subject
IMMUNOMETABOLISM
dc.subject
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
dc.subject
SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6
dc.subject.classification
Inmunología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Fatty acid oxidation of alternatively activated macrophages prevents foam cell formation, but Mycobacterium tuberculosis counteracts this process via HIF-1α activation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-10-27T17:45:37Z
dc.journal.volume
16
dc.journal.number
10
dc.journal.pagination
1-28
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
San Francisco
dc.description.fil
Fil: Genoula, Melanie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.description.fil
Fil: Maio, Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dolotowicz, Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferreyra Compagnucci, Malena María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Milillo, María Ayelén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mascarau, Rémi. Université de Toulouse; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Moraña, Eduardo José. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Matteo, Mario José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Tisioneumonología "raúl F. Vaccarezza".; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fuentes, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: López, Beatriz. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Neyrolles, Olivier. International Associated Laboratory; Argentina. Université de Toulouse; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Cougoule, Céline. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lugo Villarino, Geanncarlo. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université de Toulouse; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vérollet, Christel. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. International Associated Laboratory; Argentina. Université de Toulouse; Francia
dc.description.fil
Fil: Sasiain, María del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.description.fil
Fil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. International Associated Laboratory; Argentina
dc.journal.title
Plos Pathogens
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1008929
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1008929
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