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dc.contributor.author
Petiti, Juan Pablo
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dc.contributor.author
del Valle Sosa, Liliana
dc.contributor.author
Sabatino, María Eugenia
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dc.contributor.author
Vaca, Alicia Maldré del Valle
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dc.contributor.author
Gutiérrez, Silvina
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dc.contributor.author
de Paul, Ana Lucia
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dc.contributor.author
Torres, Alicia Ines
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dc.date.available
2017-01-18T20:36:23Z
dc.date.issued
2015-02
dc.identifier.citation
Petiti, Juan Pablo; del Valle Sosa, Liliana; Sabatino, María Eugenia; Vaca, Alicia Maldré del Valle; Gutiérrez, Silvina; et al.; Involvement of MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways in the refractory behavior of GH3B6 Pituitary tumor cells to the inhibitory effect of TGFß1; Endocrine Society; Endocrinology; 156; 2; 2-2015; 534-547
dc.identifier.issn
0013-7227
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/11598
dc.description.abstract
Pituitary tumor cells have a poor response to the growth inhibitory effect of TGFβ1, possibly resulting from the cross talk of TGFβ/Smads signal with other signaling pathways, an undescribed mechanism in these tumoral cells. To address this hypothesis, we investigated whether the mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase (MEK)/ERK1/2 and phosphoinositide-3 kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) pathways were able to regulate the antimitogenic effect of TGFβ1 on GH3B6 cells. TGFβ1 treatment decreased the cell proliferation and induced an activation of mothers against decapentaplegic homolog 2/3 (Smad2/3), effects that were potentiated by MEK and PI3K inhibitors, thus indicating the existence of a cross talk between TGFβ1/Smad with the MEK/ERK1/2 or PI3K/Akt pathways. In addition, through immunoprecipitation assays, a direct interaction was observed between Smad2/3-ERK1/2 and Smad2/3-Akt, which decreased when the GH3B6 cells were incubated with TGFβ1 in the presence of MEK or PI3K inhibitors, thereby suggesting that the ERK1/2- and Akt-activated states were involved. These Smad2/3-ERK1/2 and Smad2/3-Akt associations were also confirmed by confocal and transmission electron microscopy. These findings indicate that the TGFβ1-antimitogenic effect in GH3B6 cells was attenuated by the MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways via modulating Smad2/3 phosphorylation. This molecular mechanism could explain in part the refractory behavior of pituitary tumor cells to the inhibitory effect of TGFβ1.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Endocrine Society
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Tgfβ1
dc.subject
Smad2/3
dc.subject
Proliferation
dc.subject
Transmission Electron Microscopy
dc.subject
Pituitary Tumor
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Involvement of MEK/ERK1/2 and PI3K/Akt pathways in the refractory behavior of GH3B6 Pituitary tumor cells to the inhibitory effect of TGFß1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-01-17T19:19:34Z
dc.identifier.eissn
1945-7170
dc.journal.volume
156
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
534-547
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Washington DC
dc.description.fil
Fil: Petiti, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: del Valle Sosa, Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sabatino, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vaca, Alicia Maldré del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gutiérrez, Silvina. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Paul, Ana Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Torres, Alicia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Cordoba. Instituto de Investigaciones En Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Centro de Microscopia Electronica; Argentina
dc.journal.title
Endocrinology
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1210/en.2014-1070
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/en.2014-1070
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