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dc.contributor.author
Perez Garrido, Natalia Isabel
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dc.contributor.author
Saraco, Nora Isabel
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dc.contributor.author
Marino, R.
dc.contributor.author
Ramirez, P.
dc.contributor.author
Ciaccio, Marta Graciela Cristina
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dc.contributor.author
Costanzo, M.
dc.contributor.author
Guercio, Gabriela Viviana
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dc.contributor.author
Warman, M.
dc.contributor.author
Minini, L.
dc.contributor.author
Portillo Ledesma, S.
dc.contributor.author
Rivarola, Marco Aurelio
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dc.contributor.author
Coitiño, E. L.
dc.contributor.author
Belgorosky, Alicia
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dc.date.available
2020-09-10T06:24:59Z
dc.date.issued
2015-11
dc.identifier.citation
Perez Garrido, Natalia Isabel; Saraco, Nora Isabel; Marino, R.; Ramirez, P.; Ciaccio, Marta Graciela Cristina; et al.; Functional Characterization of Two Mutations Located in the Ligand Binding Domain in the SF1; Sci Forschen; International Journal of Endocrinology and Metabolic Disorders; 1; 4; 11-2015; 1-8
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/113697
dc.description.abstract
Purpose: Since SF1 gene mutations located in the ligand binding domain are associated with a wide phenotypic spectrum in 46,XY subjects, the functional and structural characterization of these variations is of great interest. The aim of this study is to evaluate the clinical phenotype, hormonal pattern and molecular studies (genetic, functional data and protein structural analysis) in two non-related 46,XY disorder of sex development (DSD) index patients. Methods: Clinical characteristics, genomic DNA sequencing analysis, protein prediction software study and protein structure analysis, and functional characterization of the mutations was carried out. Results: Both index DSD patients showed a similar phenotype, however several affected members of Family 1 showed variable phenotypes. While in Family 1 a previously reported heterozygous missense point mutation (p.Arg313His) was found, in Family 2 a novel heterozygous missense point mutation (p.Ser303Arg) was detected. Both mutations were predicted to be as “probably damaging”. The transcriptional activity of SF1 mutants p.Arg313His and p.Ser303Arg, studied using two different promoters in two cell lines, exhibited significant reductions of transactivation activity. Structural analysis showed differences between both mutants, such as changes in the flexibility of the receptor backbone and in the tertiary structure around the ligand and in the AF-2 domain. Conclusions: One of these ligand binding domain mutations in SF1 showed phenotypic heterogeneity among family members, while both variations showed similarities in prepubertal phenotype, as well as in damage prediction and experimental decreases in transcriptional activity, but marked differences in structural consequence predictions. Finally the present study reinforces the concept of the wide variability in the clinical phenotype in affected 46,XY DSD patients.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Sci Forschen
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Steroidogenic factor-1
dc.subject
SF1
dc.subject
NR5A1 gene
dc.subject
LBD mutations
dc.subject
46,XY DSD
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
Endocrinología y Metabolismo
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
Pediatría
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dc.subject.classification
Medicina Clínica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Functional Characterization of Two Mutations Located in the Ligand Binding Domain in the SF1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-09-08T19:53:30Z
dc.identifier.eissn
2380-548X
dc.journal.volume
1
dc.journal.number
4
dc.journal.pagination
1-8
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Perez Garrido, Natalia Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Saraco, Nora Isabel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marino, R.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ramirez, P.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ciaccio, Marta Graciela Cristina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Costanzo, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Guercio, Gabriela Viviana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Warman, M.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Minini, L.. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Portillo Ledesma, S.. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Rivarola, Marco Aurelio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Coitiño, E. L.. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Belgorosky, Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
dc.journal.title
International Journal of Endocrinology and Metabolic Disorders
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://sciforschenonline.org/journals/endocrinology/IJEMD-1-117.php
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