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dc.contributor.author
Torres, Nicolas
dc.contributor.author
Regge, María Victoria
dc.contributor.author
Secchiari, Florencia
dc.contributor.author
Friedrich, Adrián David
dc.contributor.author
Spallanzani, Raúl Germán
dc.contributor.author
Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía
dc.contributor.author
Nuñez, Sol Yanel
dc.contributor.author
Sierra, Jessica Mariel
dc.contributor.author
Ziblat, Andrea
dc.contributor.author
Santilli, Maria Cecilia
dc.contributor.author
Gilio, Nicolas
dc.contributor.author
Almada, Evangelina
dc.contributor.author
Lauché, Constanza Elena
dc.contributor.author
Pardo, Romina Paola
dc.contributor.author
Domaica, Carolina Ines
dc.contributor.author
Fuertes, Mercedes Beatriz
dc.contributor.author
Madauss, Kevin Patrick
dc.contributor.author
Hance, Kenneth W.
dc.contributor.author
Gloger, Israel S.
dc.contributor.author
Zylberman, Vanesa
dc.contributor.author
Goldbaum, Fernando Alberto
dc.contributor.author
Zwirner, Norberto Walter
dc.date.available
2020-09-04T15:42:53Z
dc.date.issued
2020-06
dc.identifier.citation
Torres, Nicolas; Regge, María Victoria; Secchiari, Florencia; Friedrich, Adrián David; Spallanzani, Raúl Germán; et al.; Restoration of antitumor immunity through anti-MICA antibodies elicited with a chimeric protein; BMJ Publishing Group; Journal for ImmunoTherapy of Cancer; 8; 1; 6-2020; 1-15
dc.identifier.issn
2051-1426
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/113252
dc.description.abstract
Background Natural killer and cytotoxic CD8+ T cells are major players during antitumor immunity. They express NKG2D, an activating receptor that promotes tumor elimination through recognition of the MHC class I chain-related proteins A and B (MICA and MICB). Both molecules are overexpressed on a great variety of tumors from different tissues, making them attractive targets for immunotherapy. However, tumors shed MICA and MICB, and the soluble forms of both (sMICA and sMICB) mediate tumor-immune escape. Some reports indicate that anti-MICA antibodies (Ab) can promote the restoration of antitumor immunity through the induction of direct antitumor effects (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) and scavenging of sMICA. Therefore, we reasoned that an active induction of anti-MICA Ab with an immunogenic protein might represent a novel therapeutic and prophylactic alternative to restore antitumor immunity. Methods We generated a highly immunogenic chimeric protein (BLS-MICA) consisting of human MICA fused to the lumazine synthase from Brucella spp (BLS) and used it to generate anti-MICA polyclonal Ab (pAb) and to investigate if these anti-MICA Ab can reinstate antitumor immunity in mice using two different mouse tumors engineered to express MICA. We also explored the underlying mechanisms of this expected therapeutic effect. Results Immunization with BLS-MICA and administration of anti-MICA pAb elicited by BLS-MICA significantly delayed the growth of MICA-expressing mouse tumors but not of control tumors. The therapeutic effect of immunization with BLS-MICA included scavenging of sMICA and the anti-MICA Ab-mediated ADCC, promoting heightened intratumoral M1/proinflammatory macrophage and antigen-experienced CD8+ T cell recruitment. Conclusions Immunization with the chimeric protein BLS-MICA constitutes a useful way to actively induce therapeutic anti-MICA pAb that resulted in a reprogramming of the antitumor immune response towards an antitumoral/proinflammatory phenotype. Hence, the BLS-MICA chimeric protein constitutes a novel antitumor vaccine of potential application in patients with MICA-expressing tumors.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BMJ Publishing Group
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/
dc.subject
TUMOR
dc.subject
MICA
dc.subject
CHIMERIC PROTEIN
dc.subject
IMMUNITY
dc.subject.classification
Inmunología
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Restoration of antitumor immunity through anti-MICA antibodies elicited with a chimeric protein
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-08-05T16:55:47Z
dc.journal.volume
8
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-15
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Torres, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Regge, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Secchiari, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Friedrich, Adrián David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spallanzani, Raúl Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Nuñez, Sol Yanel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sierra, Jessica Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ziblat, Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Santilli, Maria Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Gilio, Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Almada, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lauché, Constanza Elena. Inmunova S.A; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pardo, Romina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Inmunova S.A; Argentina
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Fil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Fuertes, Mercedes Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Madauss, Kevin Patrick. Glaxo Smith Kline; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Hance, Kenneth W.. Glaxo Smith Kline; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gloger, Israel S.. Glaxo Smith Kline; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Zylberman, Vanesa. Inmunova S.A; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Goldbaum, Fernando Alberto. Inmunova S.A; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.journal.title
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://jitc.bmj.com/lookup/doi/10.1136/jitc-2019-000233
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000233
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