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Suarez, Guadalupe Verónica
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Suarez, Guadalupe Verónica
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Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen
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Vecchione, María Belén
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Vecchione, María Belén
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Trifone, César Ariel
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Marin Franco, Jose Luis
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Genoula, Melanie
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Moraña, Eduardo José
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Moraña, Eduardo José
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Balboa, Luciana
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Quiroga, María Florencia
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Quiroga, María Florencia
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dc.date.available
2020-08-21T20:43:23Z
dc.date.issued
2019-01
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2019-01
dc.identifier.citation
Suarez, Guadalupe Verónica; Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen; Vecchione, María Belén; Trifone, César Ariel; Marin Franco, Jose Luis; et al.; PD-1/PD-L1 Pathway Modulates Macrophage Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Specific CD8+ T cell Induced Death; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 9; 187; 1-2019; 1-14
dc.identifier.citation
Suarez, Guadalupe Verónica; Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen; Vecchione, María Belén; Trifone, César Ariel; Marin Franco, Jose Luis; et al.; PD-1/PD-L1 Pathway Modulates Macrophage Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Specific CD8+ T cell Induced Death; Nature Publishing Group; Scientific Reports; 9; 187; 1-2019; 1-14
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.issn
2045-2322
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/112186
dc.description.abstract
CD8+T cells contribute to tuberculosis (TB) infection control by inducing death of infected macrophages. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is associated with increased PD-1/PD-L1 expression and alternative activation of macrophages. We aimed to study the role of PD-1 pathway and macrophage polarization on Mtb-specifc CD8+T cell-induced macrophage death. We observed that both PD-L1 on CD14+ cells and PD-1 on CD8+T cells were highly expressed at the site of infection in pleurisy TB patients’ efusion samples (PEMC). Moreover, a signifcant increase in CD8+T cells’ Mtb-specifc degranulation from TB-PEMC vs. TB-PBMC was observed, which correlated with PD-1 and PDL-1 expression. In an in vitro model, M1 macrophages were more susceptible to Mtb-specifc CD8+T cells’ cytotoxicity compared to M2a macrophages and involved the transfer of cytolytic efector molecules from CD8+T lymphocytes to target cells. Additionally, PD-L1 blocking signifcantly increased the in vitro Ag-specifc CD8+T cell cytotoxicity against IFN-γ-activated macrophages but had no efect over cytotoxicity on IL-4 or IL-10-activated macrophages. Interestingly, PD-L1 blocking enhanced Mtbspecifc CD8+ T cell killing of CD14+ cells from human tuberculous pleural efusion samples. Our data indicate that PD-1/PD-L1 pathway modulates antigen-specifc cytotoxicity against M1 targets in-vitro and encourage the exploration of checkpoint blockade as new adjuvant for TB therapies.
dc.description.abstract
CD8+T cells contribute to tuberculosis (TB) infection control by inducing death of infected macrophages. Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is associated with increased PD-1/PD-L1 expression and alternative activation of macrophages. We aimed to study the role of PD-1 pathway and macrophage polarization on Mtb-specifc CD8+T cell-induced macrophage death. We observed that both PD-L1 on CD14+ cells and PD-1 on CD8+T cells were highly expressed at the site of infection in pleurisy TB patients’ efusion samples (PEMC). Moreover, a signifcant increase in CD8+T cells’ Mtb-specifc degranulation from TB-PEMC vs. TB-PBMC was observed, which correlated with PD-1 and PDL-1 expression. In an in vitro model, M1 macrophages were more susceptible to Mtb-specifc CD8+T cells’ cytotoxicity compared to M2a macrophages and involved the transfer of cytolytic efector molecules from CD8+T lymphocytes to target cells. Additionally, PD-L1 blocking signifcantly increased the in vitro Ag-specifc CD8+T cell cytotoxicity against IFN-γ-activated macrophages but had no efect over cytotoxicity on IL-4 or IL-10-activated macrophages. Interestingly, PD-L1 blocking enhanced Mtbspecifc CD8+ T cell killing of CD14+ cells from human tuberculous pleural efusion samples. Our data indicate that PD-1/PD-L1 pathway modulates antigen-specifc cytotoxicity against M1 targets in-vitro and encourage the exploration of checkpoint blockade as new adjuvant for TB therapies.
dc.format
application/pdf
dc.format
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dc.language.iso
eng
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
PD-1
dc.subject
PD-1
dc.subject
Mycobacterium
dc.subject
Mycobacterium
dc.subject
Macrophage
dc.subject
Macrophage
dc.subject
CD8
dc.subject
CD8
dc.subject.classification
Inmunología
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Inmunología
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Medicina Básica
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Medicina Básica
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CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
PD-1/PD-L1 Pathway Modulates Macrophage Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Specific CD8+ T cell Induced Death
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PD-1/PD-L1 Pathway Modulates Macrophage Susceptibility to Mycobacterium tuberculosis Specific CD8+ T cell Induced Death
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-05-08T14:11:52Z
dc.journal.volume
9
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9
dc.journal.number
187
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187
dc.journal.pagination
1-14
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1-14
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.description.fil
Fil: Suarez, Guadalupe Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Suarez, Guadalupe Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Vecchione, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vecchione, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Trifone, César Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Trifone, César Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Marin Franco, Jose Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Genoula, Melanie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Genoula, Melanie. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Moraña, Eduardo José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Tisioneumonología "raúl F. Vaccarezza".; Argentina
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Fil: Moraña, Eduardo José. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Tisioneumonología "raúl F. Vaccarezza".; Argentina
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Fil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Balboa, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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Fil: Quiroga, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
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Fil: Quiroga, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Scientific Reports
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