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dc.contributor.author
Ballent, Mariana
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dc.contributor.author
Lifschitz, Adrian Luis
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dc.contributor.author
Virkel, Guillermo Leon
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dc.contributor.author
Sallovitz, Juan Manuel
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dc.contributor.author
Lanusse, Carlos Edmundo
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dc.date.available
2020-08-20T14:33:01Z
dc.date.issued
2006-03
dc.identifier.citation
Ballent, Mariana; Lifschitz, Adrian Luis; Virkel, Guillermo Leon; Sallovitz, Juan Manuel; Lanusse, Carlos Edmundo; Modulation of the P-glycoprotein-mediated intestinal secretion of ivermectin: in vitro and in vivo assessments; American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics; Drug Metabolism and Disposition; 34; 3; 3-2006; 457-463
dc.identifier.issn
0090-9556
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/112017
dc.description.abstract
The everted gut sac method was used to assess the role of the P-glycoprotein (P-gp) on the intestinal secretion of ivermectin (IVM), an antiparasitic widely used in human and veterinary medicine. The work included the evaluation of two different P-gp modulators [itraconazole (ITZ) and valspodar (PSC833)] used at equimolar doses in the rat. Furthermore, the influence of both P-gp modulator agents on the disposition kinetics of IVM in plasma, liver, and gastrointestinal tissues was characterized. For the in vitro experiments, ileal sacs were incubated with IVM (3 microM) in the presence or absence of either ITZ (10 microM) or PSC833 (10 microM). In the in vivo experiments, male Wistar rats were randomly allocated to three groups (n=18) and subcutaneously treated with IVM (200 microg/kg-1), alone and coadministered with ITZ (5 mg, two doses) or PSC833 (8.6 mg, two doses). Animals were sacrificed between 6 and 96 h. Blood, liver, and gastrointestinal samples were collected. IVM concentrations were determined by high performance liquid chromatography. The rate of IVM accumulation in the intestinal wall of everted sacs was significantly higher after its incubation with ITZ (0.115 nmol/g/min) and PSC833 (0.238 nmol/g/min) than that obtained after the incubation without the P-gp modulators (0.016 nmol/g/min). In agreement with the in vitro experiment, the presence of ITZ and PSC833 induced an enhancement in the concentrations of IVM in plasma and gastrointestinal tissues. The results obtained in the current work, both under in vivo and in vitro conditions, confirm the relevance of P-gp-mediated transport to the intestinal secretion of IVM.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject.classification
Ciencias Veterinarias
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dc.subject.classification
Ciencias Veterinarias
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dc.subject.classification
CIENCIAS AGRÍCOLAS
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dc.title
Modulation of the P-glycoprotein-mediated intestinal secretion of ivermectin: in vitro and in vivo assessments
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-05-05T16:04:49Z
dc.journal.volume
34
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
457-463
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Baltimore
dc.description.fil
Fil: Ballent, Mariana. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sallovitz, Juan Manuel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil; Argentina
dc.journal.title
Drug Metabolism and Disposition
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://dmd.aspetjournals.org/content/34/3/457.long
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1124/dmd.105.007757
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