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dc.contributor.author
Camilletti, María Andrea
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dc.contributor.author
Abeledo Machado, Alejandra Inés
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dc.contributor.author
Perez, Pablo A.
dc.contributor.author
Faraoni, Erika Yanil
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dc.contributor.author
de Fino, Fernanda Teresa
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dc.contributor.author
Rulli, Susana Beatriz
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dc.contributor.author
Ferraris, Maria Jimena
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dc.contributor.author
Pisera, Daniel Alberto
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dc.contributor.author
Gutiérrez, Silvina
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dc.contributor.author
Thomas, Peter Bruno Kurt
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dc.contributor.author
Diaz, Graciela Susana
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dc.date.available
2020-08-10T21:49:58Z
dc.date.issued
2019-05
dc.identifier.citation
Camilletti, María Andrea; Abeledo Machado, Alejandra Inés; Perez, Pablo A.; Faraoni, Erika Yanil; de Fino, Fernanda Teresa; et al.; mPRs represent a novel target for PRL inhibition in experimental prolactinomas; BioScientifica; Endocrine - Related Cancer; 26; 5; 5-2019; 497-510
dc.identifier.issn
1351-0088
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/111379
dc.description.abstract
Membrane progesterone receptors are known to mediate rapid nongenomic progesterone effects in different cell types. Recent evidence revealed that mPRα is highly expressed in the rat pituitary, being primarily localized in lactotrophs, acting as an intermediary of P4-inhibitory actions on prolactin secretion. The role of mPRs in prolactinoma development remains unclear. We hypothesize that mPR agonists represent a novel tool for hyperprolactinemia treatment. To this end, pituitary expression of mPRs was studied in three animal models of prolactinoma. Expression of mPRs and nuclear receptor was significantly decreased in tumoral pituitaries compared to normal ones. However, the relative proportion of mPRα and mPRβ was highly increased in prolactinomas. Interestingly, the selective mPR agonist (Org OD 02-0) significantly inhibited PRL release in both normal and tumoral pituitary explants, displaying a more pronounced effect in tumoral tissues. As P4 also regulates PRL secretion indirectly, by acting on dopaminergic neurons, we studied mPR involvement in this effect. We found that the hypothalamus has a high expression of mPRs. Interestingly, both P4 and OrgOD 02-0 increased dopamine release in hypothalamus explants. Moreover, in an in vivo treatment, that allows both, pituitary and hypothalamus actions, the mPR agonist strongly reduced the hyperprolactinemia in transgenic females carrying prolactinoma. Finally, we also found and interesting gender difference: males express higher levels of pituitary mPRα/β, a sex that does not develop prolactinoma in these mice models. Taken together these findings suggest mPRs activation could represent a novel tool for hyperprolactinemic patients, especially those that present resistance to dopaminergic drugs.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
BioScientifica
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
MPRS
dc.subject
LACTOTROPH
dc.subject
PROLACTIN
dc.subject
PROLACTINOMA
dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
Otras Ciencias Médicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
mPRs represent a novel target for PRL inhibition in experimental prolactinomas
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-05-04T16:09:34Z
dc.identifier.eissn
1479-6821
dc.journal.volume
26
dc.journal.number
5
dc.journal.pagination
497-510
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Bristol
dc.description.fil
Fil: Camilletti, María Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Abeledo Machado, Alejandra Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Perez, Pablo A.. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Faraoni, Erika Yanil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Fino, Fernanda Teresa. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rulli, Susana Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferraris, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pisera, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gutiérrez, Silvina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina; Argentina
dc.description.fil
Fil: Thomas, Peter Bruno Kurt. University of Texas at Austin; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Diaz, Graciela Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Endocrine - Related Cancer
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://erc.bioscientifica.com/view/journals/erc/26/5/ERC-18-0409.xml
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1530/ERC-18-0409
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