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Artículo

Single-cell profiling reveals an endothelium-mediated immunomodulatory pathway in the eye choroid

Lehmann Mantaras, Guillermo LuisIcon ; Hanke Gogokhia, Christin; Hu, Yang; Bareja, Rohan; Salfati, Zelda; Ginsberg, Michael; Nolan, Daniel J.; Mendez Huergo, Santiago PatricioIcon ; D'alotto Moreno, TomasIcon ; Wojcinski, Alexandre; Ochoa, Francisca; Zeng, Shemin; Cerliani, Juan PabloIcon ; Panagis, Lampros; Zager, Patrick J.; Mullins, Robert F.; Ogura, Shuntaro; Lutty, Gerard A.; Bang, Jakyung; Zippin, Jonathan H.; Romano, Carmelo; Rabinovich, Gabriel AdriánIcon ; Elemento, Olivier; Joyner, Alexandra L.; Rafii, Shahin; Rodriguez Boulan, Enrique; Benedicto, Ignacio
Fecha de publicación: 06/2020
Editorial: Rockefeller University Press
Revista: Journal of Experimental Medicine
ISSN: 0022-1007
Idioma: Inglés
Tipo de recurso: Artículo publicado
Clasificación temática:
Patología

Resumen

The activity and survival of retinal photoreceptors depend on support functions performed by the retinal pigment epithelium (RPE) and on oxygen and nutrients delivered by blood vessels in the underlying choroid. By combining single-cell and bulk RNA sequencing, we categorized mouse RPE/choroid cell types and characterized the tissue-specific transcriptomic features of choroidal endothelial cells. We found that choroidal endothelium adjacent to the RPE expresses high levels of Indian Hedgehog and identified its downstream target as stromal GLI1+ mesenchymal stem cell?like cells. In vivo genetic impairment of Hedgehog signaling induced significant loss of choroidal mast cells, as well as an altered inflammatory response and exacerbated visual function defects after retinal damage. Our studies reveal the cellular and molecular landscape of adult RPE/choroid and uncover a Hedgehog-regulated choroidal immunomodulatory signaling circuit. These results open new avenues for the study and treatment of retinal vascular diseases and choroid-related inflammatory blinding disorders.
Palabras clave: ENDOTHELIAL , RETINAL , CHOROID , INDIAN HEDGEHOG
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info:eu-repo/semantics/openAccess Excepto donde se diga explícitamente, este item se publica bajo la siguiente descripción: Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 2.5 Unported (CC BY-NC-SA 2.5)
Identificadores
URI: http://hdl.handle.net/11336/110228
URL: https://rupress.org/jem/article/doi/10.1084/jem.20190730/151573/Singlecell-profi
DOI: http://dx.doi.org/10.1084/jem.20190730
Colecciones
Articulos(IBYME)
Articulos de INST.DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL (I)
Citación
Lehmann Mantaras, Guillermo Luis; Hanke Gogokhia, Christin; Hu, Yang; Bareja, Rohan; Salfati, Zelda; et al.; Single-cell profiling reveals an endothelium-mediated immunomodulatory pathway in the eye choroid; Rockefeller University Press; Journal of Experimental Medicine; 217; 6; 6-2020; 1-21
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