Control de lh sobre la migración e invasión de células de cáncer de mama vía src/fak/paxillin y cortactin/cdc-42/n-wasp

Abstract

El cáncer de mama es una problemática a nivel mundial. La elevada tasa de mortalidad por este tipo de cáncer se debe a su proceso de metástasis, ya que este evento es difícil de tratar y controlar. Por este motivo, la búsqueda de nuevas terapias tiene como objetivo, evitar el proceso de metástasis celular. La hormona luteinizante (LH) es sintetizada y secretada por la glándula pituitaria y sus efectos sobre el cáncer de mama son poco conocidos. La movilidad celular es un evento fundamental en la migración e invasión celular. Un elevado número de proteínas reguladoras son reclutadas para dirigir la dinámica funcional de estos procesos. Nuestros resultados previos han demostrado como LH regula la movilidad de células tumorales de mama, a través del remodelamiento rápido del citoesqueleto actínico mediante las proteínas ROCK-2 y moesin. Por ello, en este trabajo, se propuso continuar profundizando las bases moleculares de estos procesos. Los resultados indican que LH provoca un rápido remodelamiento actínico, a través de su receptor (LHR), que conduce hacia la activación de N-WASP, mediante una vía de señalización mediada por proteína G/Src/FAK/Paxillin/Cdc42/N-WASP/Arp2-3. Además, se pudo determinar una regulación adicional entre las proteínas Src/FAK/Cortactin hacia N-WASP/complejo Arp2/3, promoviendo la migración e invasión celular.

Breast cancer is a worldwide problem. The high mortality rate by this type of cancer is due to the process of metastasis. Since this event is difficult to treat and to control, the search for new therapies aims to prevent cell metastasis. Luteinizing hormone (LH) is synthesized and secreted by the pituitary gland and its effects on breast cancer are poorly understood. Cell mobility is a key event in cell migration and invasion. A large number of regulatory proteins are recruited to direct the functional dynamics of these processes. Our previous results have shown that LH regulates breast cancer cell motility, through the rapid remodeling of the actin cytoskeleton through ROCK-2 and moesin proteins. Therefore, in this work it was decided to further deepen the molecular basis of these process. The results indicate that LH causes a rapid actinic remodeling, via LHR receptor. This leads to the activation of N-WASP, through a signaling pathway mediated by protein G/Src/FAK/Paxillin/Cdc42/N- WASP/Arp2-3. In addition, it was observed an additional regulation via Arp2/3 complex and Src/FAK/Cortactin proteins towards N-WASP promoting migration and cell invasion.