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dc.contributor.author
Glembotsky, Ana Claudia
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dc.contributor.author
Sliwa, Dominika
dc.contributor.author
Bluteau, Dominique
dc.contributor.author
Balayn, Nathalie
dc.contributor.author
Marin Oyarzún, Cecilia Paola
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dc.contributor.author
Raimbault, Anna
dc.contributor.author
Bordas, Marie
dc.contributor.author
Droin, Nathalie
dc.contributor.author
Pirozhkova, Iryna
dc.contributor.author
Washington, Valance
dc.contributor.author
Goette, Nora Paula
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dc.contributor.author
Marta, Rosana Fernanda
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dc.contributor.author
Favier, Rémi
dc.contributor.author
Raslova, Hana
dc.contributor.author
Heller, Paula Graciela
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dc.date.available
2020-05-15T19:30:57Z
dc.date.issued
2018-12
dc.identifier.citation
Glembotsky, Ana Claudia; Sliwa, Dominika; Bluteau, Dominique; Balayn, Nathalie; Marin Oyarzún, Cecilia Paola; et al.; Downregulation of TREM-like transcript (TLT)-1 and collagen receptor α2 subunit, two novel RUNX1-targets, contributes to platelet dysfunction in familial platelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia; Ferrata Storti Foundation; Haematologica; 104; 6; 12-2018; 1244-1255
dc.identifier.issn
1592-8721
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/105268
dc.description.abstract
Germline RUNX1 mutations lead to thrombocytopenia and platelet dysfunction in familialplatelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia. Multiple aspects ofplatelet function are impaired in these patients, associated with altered expression of genesregulated by RUNX1. We aimed to identify RUNX1-targets involved in platelet functionby combining transcriptome analysis of patient and shRUNX1-transduced megakaryocytes.Downregulated genes included TREM-like transcript (TLT)-1 (TREML1) and the integrinsubunit α2 (ITGA2) of collagen receptor α2β1, which are involved in platelet aggregationand adhesion, respectively. RUNX1 binding to regions enriched for H3K27Ac marks wasdemonstrated for both genes using chromatin immunoprecipitation. Cloning of theseregions upstream of the respective promoters in lentivirus allowing mCherry reporterexpression showed that RUNX1 positively regulates TREML1 and ITGA2 and thisregulation was abrogated after deletion of RUNX1 sites. TLT-1 content was reduced inpatient megakaryocytes and platelets. A blocking anti-TLT-1 antibody was able to blockaggregation of normal but not patient platelets, whereas recombinant soluble TLT-1potentiated fibrinogen binding to patient platelets, pointing to a role for TLT-1 deficiencyin the platelet function defect. Low levels of α2 integrin subunit were demonstrated inpatient platelets and megakaryocytes, coupled with reduced platelet and megakaryocyteadhesion to collagen, both under static and flow conditions. In conclusion, we show thatgene expression profiling of RUNX1 knock-down or mutated megakaryocytes provides asuitable approach to identify novel RUNX1-targets, among which downregulation ofTREML1 and ITGA2 clearly contribute to the platelet phenotype of familial plateletdisorder with predisposition to acute myelogenous leukemia.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Ferrata Storti Foundation
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.5/ar/
dc.subject
PLATELETS
dc.subject
TLT-1
dc.subject
INHERITED THROMBOCYTOPENIAS
dc.subject
COLLAGEN RECEPTOR
dc.subject.classification
Otras Medicina Básica
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Downregulation of TREM-like transcript (TLT)-1 and collagen receptor α2 subunit, two novel RUNX1-targets, contributes to platelet dysfunction in familial platelet disorder with predisposition to acute myelogenous leukemia
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-05-05T16:03:40Z
dc.journal.volume
104
dc.journal.number
6
dc.journal.pagination
1244-1255
dc.journal.pais
Italia
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dc.journal.ciudad
Pavia
dc.description.fil
Fil: Glembotsky, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sliwa, Dominika. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Bluteau, Dominique. Ecole Pratique des Hautes Etudes; Francia. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Balayn, Nathalie. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Marin Oyarzún, Cecilia Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raimbault, Anna. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Bordas, Marie. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Droin, Nathalie. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Pirozhkova, Iryna. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Washington, Valance. Universidad de Puerto Rico; Puerto Rico
dc.description.fil
Fil: Goette, Nora Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marta, Rosana Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Favier, Rémi. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Raslova, Hana. Institut Gustave Roussy; Francia
dc.description.fil
Fil: Heller, Paula Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
dc.journal.title
Haematologica
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.haematologica.org/lookup/doi/10.3324/haematol.2018.188904
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2018.188904
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