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dc.contributor.author
de Borba, Luana
dc.contributor.author
Villordo, Sergio
dc.contributor.author
Marsico, Franco Leonel
dc.contributor.author
Carballeda, Juan Manuel
dc.contributor.author
Filomatori, Claudia Veronica
dc.contributor.author
Gebhard, Leopoldo German
dc.contributor.author
Pallarés, Horacio Martín
dc.contributor.author
Lequime, Sebastian
dc.contributor.author
Lambrechts, Louis
dc.contributor.author
Sánchez Vargas, Irma
dc.contributor.author
Blair, Carol D.
dc.contributor.author
Gamarnik, Andrea Vanesa
dc.date.available
2020-05-13T14:28:35Z
dc.date.issued
2019-01
dc.identifier.citation
de Borba, Luana; Villordo, Sergio; Marsico, Franco Leonel; Carballeda, Juan Manuel; Filomatori, Claudia Veronica; et al.; RNA Structure Duplication in the Dengue Virus 3′ UTR: Redundancy or Host Specificity?; American Society for Microbiology; mBio; 10; 1; 1-2019; 1-18; e02506
dc.identifier.issn
2150-7511
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/105027
dc.description.abstract
Flaviviruses include a diverse group of medically important viruses that cycle between mosquitoes and humans. During this natural process of switching hosts, each species imposes different selective forces on the viral population. Using dengue virus (DENV) as model, we found that paralogous RNA structures originating from duplications in the viral 3′ untranslated region (UTR) are under different selective pressures in the two hosts. These RNA structures, known as dumbbells (DB1 and DB2), were originally proposed to be enhancers of viral replication. Analysis of viruses obtained from infected mosquitoes showed selection of mutations that mapped in DB2. Recombinant viruses carrying the identified variations confirmed that these mutations greatly increase viral replication in mosquito cells, with low or no impact in human cells. Use of viruses lacking each of the DB structures revealed opposite viral phenotypes. While deletion of DB1 reduced viral replication about 10-fold, viruses lacking DB2 displayed a great increase of fitness in mosquitoes, confirming a functional diversification of these similar RNA elements. Mechanistic analysis indicated that DB1 and DB2 differentially modulate viral genome cyclization and RNA replication. We found that a pseudoknot formed within DB2 competes with long-range RNA-RNA interactions that are necessary for minus-strand RNA synthesis. Our results support a model in which a functional diversification of duplicated RNA elements in the viral 3′ UTR is driven by host-specific requirements. This study provides new ideas for understanding molecular aspects of the evolution of RNA viruses that naturally jump between different species.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Society for Microbiology
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
DENV
dc.subject
ZIKV
dc.subject
RNA STRUCTURE
dc.subject.classification
Virología
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
RNA Structure Duplication in the Dengue Virus 3′ UTR: Redundancy or Host Specificity?
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-04-24T17:56:48Z
dc.journal.volume
10
dc.journal.number
1
dc.journal.pagination
1-18; e02506
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Washington
dc.description.fil
Fil: de Borba, Luana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villordo, Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Marsico, Franco Leonel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carballeda, Juan Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Filomatori, Claudia Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gebhard, Leopoldo German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pallarés, Horacio Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lequime, Sebastian. Institut Pasteur de Paris.; Francia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia
dc.description.fil
Fil: Lambrechts, Louis. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Institut Pasteur de Paris.; Francia
dc.description.fil
Fil: Sánchez Vargas, Irma. State University of Colorado - Fort Collins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Blair, Carol D.. State University of Colorado - Fort Collins; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Gamarnik, Andrea Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
mBio
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://mbio.asm.org/content/10/1/e02506-18.long
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1128/mBio.02506-18
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