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dc.contributor
Bay, Maria Luisa
dc.contributor
D'attilio, Luciano David
dc.contributor.author
Fernández, Rocío del Valle
dc.date.available
2020-05-11T17:26:35Z
dc.date.issued
2019-08-09
dc.identifier.citation
Fernández, Rocío del Valle; Bay, Maria Luisa; D'attilio, Luciano David; La relación inmuno-endócrina en pacientes con Tuberculosis y Diabetes mellitus; 9-8-2019
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/104779
dc.description.abstract
La comorbilidad TB-DBT ha tomado gran relevancia en las últimas décadas debido al notorio aumento de la población diabética, con los mayores incrementos en los países de bajos y medianos recursos donde la TB es prevalente. Ambas patologías presentan, en sí mismas, alteraciones en la comunicación bidireccional entre el SI y el neuroendocrino con una importante repercusión en el componente metabólico. A fin de profundizar los conocimientos sobre los procesos fisiopatológicos que subyacen en la asociación entre TB-DBT se analizó el perfil inmuno-endócrino-metabólico y componentes relacionados con el accionar de los GCs y del metabolismo (PPARs) en pacientes con la comorbilidad y se lo comparó con el de voluntarios enfermos de TB, con pacientes DBT y HCo. A partir de muestras de sangre se analizaron, además de diversos parámetros del laboratorio clínico, los niveles plasmáticos de citocinas proinflamatoria y antiinflamatorias (IL-6, IFN-γ, IL10), cortisol, DHEA y DHEA-S, GH, prolactina, leptina, adiponectina. Se analizó la capacidad blastogénica específica de las CMP y se cuantificaron, en estas células, los transcriptos GRα y GRβ, 11βHSD1 y 11βHSD2, así como PPARα y PPARγ. Todos los pacientes con TB mostraron niveles aumentados de cortisol, GH y mediadores proinflamatorios respecto de HCo, así como del transcripto PPARγ. A su vez, los TB+DBT tuvieron incluso más aumento que los pacientes con TB en los niveles de IFN-γ y GH, y de DBT en los de IL-6, CRP, cortisol, GH y PPARγ, mientras que IL-10 se vio incrementada tanto en TB+DBT como en DBT. Los niveles de DHEA-S se vieron descendidos en todos los grupos de pacientes difiriendo además TB+DBT de DBT. La leptina se vio descendida en sendos grupos con TB, más aún en los pacientes sin la comorbilidad que a su vez presentaron los menores índices de masa corporal. Contrariamente a lo observado en TB, las CMP de TB+DBT presentaron una alta capacidad proliferativa difiriendo tanto de HCo como de TB. El análisis de los efectos del cortisol y dosis suprafisiológicas de Glc sobre la respuesta celular de los distintos voluntarios evidenció que las CMP de pacientes con TB+DBT mostrarían una respuesta exacerbada contra antígenos de Mtb, respecto de TB, DBT y HCo, con sesgo Th1 (incremento de IL-2 e IFN-γ) aún ante dosis de cortisol inhibitorias (1uM) y no se vería alterada por la presencia de altas concentraciones de Glc. Las CMP de estos pacientes, a diferencia de lo observado en aquellos que sólo padecen de TB, no mostraron alteración de la relación entre las isoformas del receptor para GCs y a su vez, presentarían mayor disponibilidad de cortisol ante el aumento del transcripto 11βHSD1 constatado en las células de estos pacientes. Sin embargo esta potencial acción inhibitoria, en el contexto del desbalance inmuno-endócrino-metabólico que presentan los pacientes con la comorbilidad, no lograría apagar la exacerbada respuesta. En su conjunto, el análisis de las variables inmuno-endócrino-metabólicas estudiadas evidencio que la desregulación observada en los pacientes DBT fue aún mayor en aquellos pacientes con la comorbilidad, donde a su vez la respuesta proinflamatoria debida a la infección fue superior a la que desarrollaron los pacientes sólo con TB.A su vez, se estudió el efecto de altos niveles de Glc y/o de cortisol sobre la RI innata (Mø) frente a Mtb. Los resultados mostraron que el aumento de concentraciones moderadas de Glc favorecería aún más la producción de IL-1β e IL-6 y disminuirían la de IL-10, sugiriendo la inducción de un Mø no permisivo para el Mtb. En una situación de estrés con incrementos de cortisol, éste generaría una acción inhibitoria sobre la producción de citocinas pro y antiinflamatorias para las distintas dosis de Glc utilizadas, con incremento de PPARγ asociado positivamente a los altos niveles de Glc y negativamente a los niveles de IL-1β e IL-10, sugerente de que el efecto proinflamatorio modulado por la Glc se vería inhibido por el cortisol donde el PPARγ jugaría un rol sustancial en la inducción de un fenotipo macrofágico permisivo ante la infección con Mtb.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
spa
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
TUBERCULOSIS
dc.subject
DIABETES MELLITUS
dc.subject
INTERRELACIÓN INMUNO-ENDÓCRINA
dc.subject
METABOLISMO
dc.subject.classification
Enfermedades Infecciosas
dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
La relación inmuno-endócrina en pacientes con Tuberculosis y Diabetes mellitus
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
dc.date.updated
2020-04-22T14:11:12Z
dc.description.fil
Fil: Fernández, Rocío del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Inmunología Clinica y Experimental de Rosario; Argentina. Autor;
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/50435
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/52595
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/50587
dc.relation.isreferencedin
info:eu-repo/semantics/reference/url/http://hdl.handle.net/11336/91949
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://hdl.handle.net/2133/15739
dc.conicet.grado
Universitario de posgrado/doctorado
dc.conicet.titulo
Doctora en Ciencias Biomédicas
dc.conicet.rol
Autor
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Director
dc.conicet.rol
Codirector
dc.conicet.otorgante
Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas
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