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dc.contributor.author
Francini, Flavio
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dc.contributor.author
Massa, Maria Laura
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dc.contributor.author
Polo, Monica Patricia
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dc.contributor.author
Villagarcía, Hernán Gonzalo
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dc.contributor.author
Castro, María Cecilia
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dc.contributor.author
Gagliardino, Juan Jose
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dc.date.available
2016-12-28T16:42:23Z
dc.date.issued
2015-12
dc.identifier.citation
Francini, Flavio; Massa, Maria Laura; Polo, Monica Patricia; Villagarcía, Hernán Gonzalo; Castro, María Cecilia; et al.; Control of liver glucokinase activity: a potential new target for incretin hormones?; Elsevier Science Inc; Peptides; 74; 12-2015; 57-63
dc.identifier.issn
0196-9781
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/10462
dc.description.abstract
We tested the exendin-4 and des-fluoro-sitagliptin effects on fructose-induced increase in liver glucokinase activity in rats with impaired glucose tolerance and the exendin-4 effect on glucokinase activity in HepG2 cells incubated with fructose in the presence/absence of exendin-9-39. After 3 weeks of in vivo fructose administration we measured: (1) serum glucose, insulin and triglyceride levels; (2) liver and HepG2 cells glucokinase activity and (3) liver glucokinase and 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6- biphosphatase mRNA and protein levels. Fructose fed rats had: hypertriglyceridemia, hyperinsulinemia and high liver glucokinase activity (mainly located in the cytosolic fraction) together with higher glucokinase and 6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase mRNA and protein concentrations compared to control rats. Co-administration of either exendin-4 or des-fluoro-sitagliptin prevented serum and liver changes except glucokinase protein expression. Exendin-4 also prevented fructoseinduced increase in glucokinase activity in cultured HepG2 cells, effect blunted by co-incubation with exendin-9-36. In conclusion exendin-4/des-fluro-sitagliptin prevented fructose-induced effect on glucokinase activity, mainly affecting enzyme activity modulators. Exendin 9-39 blunted in vitro protective exendin-4 effect onglucokinase activity,thus suggesting a direct effect ofthe later onhepatocytes through GLP-1 receptor. Alterations of glucokinase activity modulators could play a role in the pathogenesis of liver dysfunction, becoming a potential new treatment target for GLP-1 receptor agonists
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Incretins
dc.subject
Liver Glucokinase
dc.subject
Exendin-4
dc.subject
Pfk-2
dc.subject
Prediabetes
dc.subject
Glp-1
dc.subject.classification
Fisiología
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Control of liver glucokinase activity: a potential new target for incretin hormones?
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2016-12-12T14:12:44Z
dc.journal.volume
74
dc.journal.pagination
57-63
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.journal.ciudad
Nueva York
dc.description.fil
Fil: Francini, Flavio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Massa, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Polo, Monica Patricia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Villagarcía, Hernán Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Castro, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gagliardino, Juan Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Cientifico Tecnológico la Plata. Centro de Endocrinologia Experimental y Aplicada (i); Argentina. Universidad Nacional de La Plata; Argentina
dc.journal.title
Peptides
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.peptides.2015.10.006
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26524624
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