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dc.contributor.author
Tapia, Cinthya Mariela
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dc.contributor.author
Suares, Alejandra Carolina
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dc.contributor.author
de Genaro, Pablo Adrian
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dc.contributor.author
González Pardo, María Verónica
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dc.date.available
2020-05-04T15:49:17Z
dc.date.issued
2020-03
dc.identifier.citation
Tapia, Cinthya Mariela; Suares, Alejandra Carolina; de Genaro, Pablo Adrian; González Pardo, María Verónica; In vitro studies revealed a downregulation of Wnt/β-catenin cascade by active vitamin D and TX 527 analog in a Kaposi's sarcoma cellular model; Pergamon-Elsevier Science Ltd; Toxicology in Vitro; 63; 3-2020; 1-10
dc.identifier.issn
0887-2333
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/104137
dc.description.abstract
The Kaposi´s sarcoma-associated herpesvirus G-protein-coupled receptor (vGPCR) is a key molecule in the pathogenesis of Kaposi´s sarcoma. We have previously demonstrated that 1α,25(OH)2D3 or its less calcemic analogTX 527 exerts antiproliferative effects in endothelial cells stable expressing vGPCR. Since it is well documentedthat vGPCR activates the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway, the aim of this study was to evaluate ifWnt/β-catenin cascade is target of 1α,25(OH)2D3 or TX 527 as part of their antineoplastic mechanism. Firstly,Western blot studies showed an increase in β-catenin protein levels in a dose and time dependent manner; andwhen VDR was knockdown, β-catenin protein levels were significantly decreased. Secondly, β-catenin localization, investigated by immunofluorescence and subcellular fractionation techniques, was found increased in thenucleus and plasma membrane after 1α,25(OH)2D3 treatment. VE-cadherin protein levels were also increased inthe plasma membrane fraction. Furthermore, β-catenin interaction with VDR was observed by co-immunoprecipitation and mRNA expression of β-catenin target genes was found decreased. Finally, DKK-1, theextracellular inhibitor of Wnt/β-catenin pathway, showed an initial upregulation of mRNA expression.Altogether, the results obtained by different techniques revealed a downregulation of Wnt/β-catenin cascadeafter 1α,25(OH)2D3 or TX 527 treatment, showing the foundation for a potential chemotherapeutic agent.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Pergamon-Elsevier Science Ltd
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
VGPCR
dc.subject
VITAMIN D
dc.subject
B-CATENIN
dc.subject
NEOPLASM
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
In vitro studies revealed a downregulation of Wnt/β-catenin cascade by active vitamin D and TX 527 analog in a Kaposi's sarcoma cellular model
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-02-26T20:08:10Z
dc.journal.volume
63
dc.journal.pagination
1-10
dc.journal.pais
Estados Unidos
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dc.description.fil
Fil: Tapia, Cinthya Mariela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: Suares, Alejandra Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina
dc.description.fil
Fil: de Genaro, Pablo Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.description.fil
Fil: González Pardo, María Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentina
dc.journal.title
Toxicology in Vitro
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0887233319306174
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.tiv.2019.104748
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