Pharmacocinétique et biodisponibilité de fosfomycine chez le poulet de chair

Abstract

La pharmacocinétique et biodisponibilité de deux formulations de fosfomycine (fosfomycine disodique et fosfomycine calcique) ont été étudiées chez le poulet de chair. Les concentrations plasmatiques de fosfomycine ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance (HPLC) couplée à une spectrométrie de masse en tandem (HPLC – SM/SM). Après administration d’un bolus intraveineux, la demi-vie d’élimination chez le poulet de chair est environ 1,4 h et le volume de distribution 231 ml/kg. Après absorption de fosfomycine par voie orale les valeurs de Cmax, Tmax, AUC(0-24) et biodisponibilité (F) sont respectivement 29,8 µg/ml, 2,0 h, 125 µg.h/ml et 39,3 %. Après l’administration par voie intramusculaire, les valeurs obtenues sont 20,7 µg/ml, 0,8 h, 65,1 µg.h/ml et 82 % pour la Cmax, Tmax, AUC(0-24) et biodisponibilité (F) respectivement. En considérant une CIM90= 8 µg/ml pour la fosfomycine sur des souches de E.coli chez le poulet de chair, les rapports AUC0-24/CMI90 calculés pour la fosfomycine administrée par voie orale et intramusculaire sont de 15,6 et 8,1 ce qui suggère une efficacité thérapeutique insuffisante in vivo lors d'une administration unique. Pour cette raison, il a été récemment proposé d’utiliser sur des souches sensibles de E.coli, une dose orale de charge de 40 mg/kg de fosfomycine disodique administrée dans l'eau de boisson, suivie d'une nouvelle administration de 40 mg/kg 8 h plus tard (soit 80 mg/kg par jour).

The pharmacokinetics and the bioavailability of fosfomycin salts (sodium fosfomycin and calcium fosfomycin) were studied in broiler chickens after intravenous, intramuscular and oral administration. Plasma concentrations were measured by high performance liquid ms/ms. After IV administration the area under the fosfomycin concentration: time curve in plasma was AUC(0-24) of 318 µg.h/ml and the volume of distribution (Vd) of 231 ml/kg. The elimination was rapid with a plasma clearance of 115 ml/kg/hr and a T1/2 of 1.4 h. Peak plasmatic concentration (Cmax), Tmax, AUC(0-24) and bioavailability for the oral administration (40 mg/kg) were 29.8 µg/ml, 2.0 h, 125 µg.h/ml and 39.3% respectively. Peak plasmatic concentration (Cmax), Tmax, AUC(0-24) and bioavailability for the IM administration (10 mg/kg) were 20.7 µg/ml, 0.8 h, 65.1 µg.h/ml and 82% respectively. Considering a minimum inhibitory concentration (MIC90) of 8 µg/ml for fosfomycin on E.coli in broilers, the ratios AUC0-24/CMI90 estimated for fosfomycin after oral and IM administrations were 15.6 and 8.1 respectively. This suggests an insufficient therapeutic efficacy in vivo when administered in a unique dose. For this reason, a loading dose of 40 mg/kg via drinking water has been recently proposed for disodium fosfomycin versus E. coli strains, followed by ad libitum administration of 40 mg/kg 8h later (i.e. 80 mg/kg per day).