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dc.contributor.author
Cordo Russo, Rosalia Ines
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dc.contributor.author
Béguelin, W.
dc.contributor.author
Díaz Flaqué, María Celeste
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dc.contributor.author
Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín
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dc.contributor.author
Venturutti, Leandro
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dc.contributor.author
Galigniana, Natalia Maricel
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dc.contributor.author
Tkach, Mercedes
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dc.contributor.author
Guzmán, P.
dc.contributor.author
Roa, J.C.
dc.contributor.author
O'Brien, N.A.
dc.contributor.author
Charreau, Eduardo Hernan
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dc.contributor.author
Schillaci, Roxana
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dc.contributor.author
Elizalde, Patricia Virginia
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dc.date.available
2020-04-14T17:23:20Z
dc.date.issued
2015-06
dc.identifier.citation
Cordo Russo, Rosalia Ines; Béguelin, W.; Díaz Flaqué, María Celeste; Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín; Venturutti, Leandro; et al.; Targeting ErbB-2 nuclear localization and function inhibits breast cancer growth and overcomes trastuzumab resistance; Nature Publishing Group; Oncogene; 34; 6-2015; 3413-3428
dc.identifier.issn
0950-9232
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/102492
dc.description.abstract
Membrane overexpression of ErbB-2/HER2 receptor tyrosine kinase (membrane ErbB-2 (MErbB-2)) has a critical role in breast cancer (BC). We and others have also shown the role of nuclear ErbB-2 (NErbB-2) in BC, whose presence we identified as a poor prognostic factor in MErbB-2-positive tumors. Current anti-ErbB-2 therapies, as with the antibody trastuzumab (Ttzm), target only MErbB-2. Here, we found that blockade of NErbB-2 action abrogates growth of BC cells, sensitive and resistant to Ttzm, in a scenario in which ErbB-2, ErbB-3 and Akt are phosphorylated, and ErbB-2/ErbB-3 dimers are formed. Also, inhibition of NErbB-2 presence suppresses growth of a preclinical BC model resistant to Ttzm. We showed that at the cyclin D1 promoter, ErbB-2 assembles a transcriptional complex with Stat3 (signal transducer and activator of transcription 3) and ErbB-3, another member of the ErbB family, which reveals the first nuclear function of ErbB-2/ErbB-3 dimer. We identified NErbB-2 as the major proliferation driver in Ttzm-resistant BC, and demonstrated that Ttzm inability to disrupt the Stat3/ErbB-2/ErbB-3 complex underlies its failure to inhibit growth. Furthermore, our results in the clinic revealed that nuclear interaction between ErbB-2 and Stat3 correlates with poor overall survival in primary breast tumors. Our findings challenge the paradigm of anti-ErbB-2 drug design and highlight NErbB-2 as a novel target to overcome Ttzm resistance.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Nature Publishing Group
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
NUCLEAR ERBB-2/ERBB-3 DIMERS
dc.subject
BREAST CANCER
dc.subject
TRASTUZUMAB RESISTANCE
dc.subject
HEREGULIN
dc.subject
STAT3
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Medicina Básica
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Targeting ErbB-2 nuclear localization and function inhibits breast cancer growth and overcomes trastuzumab resistance
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2020-04-08T13:12:40Z
dc.journal.volume
34
dc.journal.pagination
3413-3428
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Cordo Russo, Rosalia Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Béguelin, W.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Díaz Flaqué, María Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Proietti Anastasi, Cecilia Jazmín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Venturutti, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Galigniana, Natalia Maricel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Tkach, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Guzmán, P.. Universidad de La Frontera; Chile
dc.description.fil
Fil: Roa, J.C.. Universidad de La Frontera; Chile
dc.description.fil
Fil: O'Brien, N.A.. David Geffen School of Medicine at UCLA; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Charreau, Eduardo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Schillaci, Roxana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elizalde, Patricia Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
Oncogene
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.nature.com/articles/onc2014272
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1038/onc.2014.272
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