Moléculas de adhesión y proteínas oncogénicas de virus de papiloma humano en la progresión de cáncer de cuello uterino

Abstract

Introducción: la invasión y metástasis de los carcinomas es regulada por diferentes vías de señalización,algunas de las cuales (Wnt/beta catenina, TGFβ-R) regulan la transición epitelio-mesénquima(EMT). En el cáncer de cuello uterino, la proteína E6 de los virus de papiloma humano de alto riesgo (HRHPV)desestabiliza las uniones adherentes, primer paso en el proceso invasivo. Objetivos: a) InvestigarEMT en el cáncer de cuello uterino y b) Estudiar la expresión de beta catenina durante el procesode transformación neoplásica, con relación a la expresión de E6 de HR-HPV. Materiales y métodos: Seutilizaron piezas quirúrgicas de cuellos uterinos de archivo con diversos cánceres y se practicó inmunohistoquímicacon anticuerpos anti Beta Catenina, Vimentina, Alfa-Actina de Músculo liso (αSMA) yE6 de HPV 16/18. Resultados: Beta catenina: patrón periférico (membranoso) en los 2/3 superiores delesiones de bajo grado (LSIL) (12/12) y citoplasmático en el 1/3 inferior. Negativa en adenocarcinoma(Adenok) (15/15) y carcinoma pavimentoso (CaP) (25/25). Vimentina y αSMA: negativas en todas laslesiones. E6 de HPV 16/18: positiva en las células epiteliales patológicas todas las muestras con HPV16/18: adenocarcinoma in situ (AIS) 6/6, Adenok (11/11), Carcinoma pavimentoso (CaP) (9/9). Conclusiones:la vía Wnt/beta catenina y EMT no están activados en los cánceres de cuello uterino. E6 deHR-HPV desestabiliza las uniones adherentes y desencadena los procesos invasivos. Probablemente,la vía EGFR/PI3K/AkT/mTOR completaría el proceso de malignización; este ítem requiere continuar conlos estudios de los procesos de activación de esta ruta.

Introduction: The invasion and metastasis of carcinomas are regulated by different signaling pathways, some of which (Wnt/beta catenin, TGFβ-R) regulate the epithelial-mesenchymal transition (EMT). In cervical cancer, the E6 protein of the high-risk human papillomavirus (HPV) destabilizes adherent junctions, the first step in the invasive process. Objectives: a) To investigate EMT in cervical cancer and b) to study the expression of beta-catenin during the neoplastic transformation process, in relation to E6 protein expression. Materials and methods: Surgical specimens from various cervical cancers were used and immunohistochemistry was performed with antibodies to Beta catenin, Vimentin, Alpha smooth Muscle Actin (αSMA) and E6 from HPV 16/18. Results: Beta catenin showed a peripheral (membranous) pattern in the upper 2/3 of Low grade Squamous Intraepithelial Lesion (LSIL) (12/12) and a cytoplasmic one in the lower 1/3. Negative in adenocarcinoma (Adenok) (15/15) and Squamous carcinoma (25/25). Vimentin and αSMA were negative in all lesions. All pathological epithelial cells were positive for HPV 16/18: adenocarcinoma in situ (AIS) 6/6, Adenok (11/11), Squamous carcinoma (9/9). Conclusion: The Wnt / beta catenin pathway and EMT are not activated in cervical cancers. The HPV E6 protein destabilizes adherent joints and triggers invasive processes. Probably, the EGFR / PI3K / AkT / mTOR pathway would complete the malignization process. It is necessary to continue the investigation of this route.