Mecanismos farmacocinéticos de resistencia en el tratamiento psicofarmacológico: el rol de la glicoproteina-P

Abstract

En los últimos años se ha determinado que los transportadores de eflujo, entre los cuales se cuenta a la glicoproteína-P, cumplen un importante papel en la regulación del acceso de drogas al sistema nervioso central. Estos transportadores se expresan de manera constitutiva en el endotelio de los capilares que forman parte de la barrera hematoencefálica, pero su expresión o su actividad pueden ser inhibidas o inducidas por otros fármacos o verse modificadas en diversas condiciones patológicas. Drogas antipsicóticas (amisulprida, clorpromazina, flufenazina, haloperidol, olanzapina, pimozida, prometazina, quetiapina, risperidona, trifluoperazina), antidepresivas (amitriptilina, doxepina, nortriptilina, venlafaxina) y antiepilépticas (felbamato, gabapentina, lamotrigina, fenobarbital y topiramato) son sustratos de la glicoproteina-P. Las interacciones a nivel de glicoproteína-P podrían explicar algunos casos de resistencia en pacientes polimedicados. Otros factores, aún desconocidos, podrían inducir la expresión de este transportador y constituir la causa de un pobre acceso de psicofármacos al sistema nervioso, y por lo tanto su falta de eficacia.