Análisis del estatus mutacional y rearreglos del gen IGHV en pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma de células del manto

Abstract

El estatus mutacional del gen IGHV (immunoglobulin heavy chain vaiable region) es considerado un importante factor pronóstico en leucemia linfocítica crónica (LLC), en tanto que en linfoma de células del manto (LCM) su utilidad desde el punto de vista clínico requiere una evaluación más extensa. El análisis de la literatura muestra un repertorio sesgado en ambas patologías, con mayor participación de las familias VH3, VH4 y VH1, así como una expresión diferencial de genes IGHV. En este estudio se efectuó el análisis comparativo del estatus mutacional, los rearreglos de IGHV y la presencia de receptores estereotipados de una cohorte argentina de 174 pacientes con LLC y de 31 casos con LCM de Brasil. En LLC se observó mayor diversidad de genes, siendo los más frecuentes IGHV1-69, IGHV3-23, IGHV4-34, IGHV3-21 e IGHV3-48 (34,1% del total), en tanto que en LCM se encontró un repertorio muy reducido que incluye: IGHV3-21, IGHV4-34, IGHV3-23 e IGHV4-39 (66,7% del total), y una menor carga mutacional respecto de LLC. En LCM sólo 3,2% de los casos presentaron receptores estereotipados, mientras que en LLC el 14,2% de los rearreglos fueron estereotipados, siendo los clusters más representados #2, #7 y #9. Nuestros datos y los previamente reportados en la literatura sustentan la presencia de estímulos antigénicos en el desarrollo y la patogénesis de ambas entidades, con características específicas en cada una de ellas. En LLC, la incorporación del análisis de los receptores estereotipados podría refinar el pronóstico del estatus mutacional de IGHV.

The mutational status of IGHV (immunoglobulin heavy chain variable region) gene is considered an important prognostic factor in chronic lymphocytic leukemia (CLL), nevertheless its clinical usefulness in mantle cell lymphoma (MCL) requires a more extensive evaluation. In both pathologies, the analysis of the literature showed bias repertoire, with higher representation of VH3, VH4 and VH1 families, as well as a differential usage of IGHV genes. In this study, we have performed the analysis of IGHV mutational status and gene rearrangements as well as the evaluation of the presence of stereotyped receptors, in an Argentinean cohort of 174 CLL patients and 31 cases of Brazilian patients with MCL. In CLL, a greater diversity of genes was observed, being the most frequent: IGHV1-69, IGHV3-23, IGHV4-34, IGHV3-21 and IGHV3-48 (34.1% of the total), while in MCL a very small repertoire including: IGHV3-21, IGHV4-34, IGHV3- 23 and IGHV4-39 (66.7% of total), was found. In addition, MCL had a lower mutational load compared to CLL. In MCL only 3.2% of the cases presented stereotyped receptors, whereas in CLL this value reached 14.2%, being the most represented clusters #2, #7 and #9. Our data and previous reports in the literature support the presence of antigenic stimuli in the development and pathogenesis of both entities with specific characteristics in each of them. In CLL, the analysis of stereotypic receptors could refine the clinical outcome on beyond immunoglobulin mutational status.