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dc.contributor.author
Alvarez, Guadalupe Inés
dc.contributor.author
Hernández del Pino, Rodrigo Emanuel
dc.contributor.author
Barbero, Angela Maria
dc.contributor.author
Estermann, Martín Andrés
dc.contributor.author
Celano, Josefina
dc.contributor.author
Musella, Rosa María
dc.contributor.author
Palmero, Domingo Juan
dc.contributor.author
García, Verónica Edith
dc.contributor.author
Pasquinelli, Virginia
dc.date.available
2023-09-20T12:52:12Z
dc.date.issued
2023-01
dc.identifier.citation
Alvarez, Guadalupe Inés; Hernández del Pino, Rodrigo Emanuel; Barbero, Angela Maria; Estermann, Martín Andrés; Celano, Josefina; et al.; Association of IFN-γ +874 A/T SNP and hypermethylation of the -53 CpG site with tuberculosis susceptibility; Frontiers Media; Frontiers in Cellular and Infection Microbiology; 13; 1-2023; 1-11
dc.identifier.issn
2235-2988
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/212246
dc.description.abstract
Introduction: Tuberculosis (TB) is now the 2nd leading infectious killer after COVID-19 and the 13th leading cause of death worldwide. Moreover, TB is a lethal combination for HIV-patients. Th1 responses and particularly IFN-γ are crucial for immune protection against Mycobacterium tuberculosis infection. Many gene variants for IFNG that confer susceptibility to TB have been described in multiple ethnic populations. Likewise, some epigenetic modifications have been evaluated, being CpG methylation the major epigenetic mark that makes chromatin inaccessible to transcription factors, thus avoiding the initiation of IFNG transcription. Methods: We evaluated both genetic and epigenetic changes involved in IFN-γ production and TB susceptibility in Argentine population. Amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMS-PCR) was performed for the IFN-γ +874 A/T polymorphism (rs2430561) genotyping in 199 healthy donors (HD) and 173 tuberculosis (TB) patients. IFN-γ levels from M. tuberculosis-stimulated PBMCs were measured by ELISA. The methylation status at the -53 CpG site of the IFNG promoter in individuals with latent infection (LTBI), TB and HD was determine by pyrosequencing. Results: Using a case-control study, we found that A allele and, consequently, AA genotype were overrepresented in patients with active disease. Moreover, HD carrying T allele (AT or TT genotype) evidenced an augmented IFN-γ secretion compared to TB patients. Codominance was the genetic model that best fits our results according to the Akaike information criterion (AIC). In addition, increased methylation levels at the -53 CpG site in the IFN-γ promoter were observed in whole blood of patients with active TB compared to LTBI individuals. Discussion: IFN-γ is regulated by genetic variants and epigenetic modifications during TB. Besides, AA genotype of the rs2430561 single nucleotide polymorphism could be considered as a potential TB susceptibility genetic biomarker in Argentina and the methylation of the -53 CpG site could result in a useful predictor of TB reactivation.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
IFNG
dc.subject
METHYLATION
dc.subject
SNPS
dc.subject
SUSCEPTIBILITY
dc.subject
TUBERCULOSIS
dc.subject.classification
Genética y Herencia
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Association of IFN-γ +874 A/T SNP and hypermethylation of the -53 CpG site with tuberculosis susceptibility
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-09-15T11:54:17Z
dc.journal.volume
13
dc.journal.pagination
1-11
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Alabama
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Guadalupe Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil
Fil: Hernández del Pino, Rodrigo Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barbero, Angela Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Estermann, Martín Andrés. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Celano, Josefina. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Musella, Rosa María. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Palmero, Domingo Juan. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina
dc.description.fil
Fil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pasquinelli, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigaciones y Transferencia del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fcimb.2023.1080100
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