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dc.contributor.author
Abascal, Maria Florencia
dc.contributor.author
Elia, Andres Maximiliano
dc.contributor.author
Alvarez, Michelle
dc.contributor.author
Pataccini, Gabriela
dc.contributor.author
Sequeira, Gonzalo Ricardo
dc.contributor.author
Riggio, Marina
dc.contributor.author
Figueroa, Virginia
dc.contributor.author
Lamb, Caroline Ana
dc.contributor.author
Rojas, Paola Andrea
dc.contributor.author
Spengler, Eunice
dc.contributor.author
Martínez Vazquez, Paula
dc.contributor.author
Burruchaga, Javier
dc.contributor.author
Liguori, Marcos Daniel
dc.contributor.author
Sahores, Ana
dc.contributor.author
Wargon, Victoria
dc.contributor.author
Molinolo, Alfredo
dc.contributor.author
Hewitt, Stephen M.
dc.contributor.author
Lombes, Marc
dc.contributor.author
Sartorius, Carol
dc.contributor.author
Vanzulli, Silvia
dc.contributor.author
Giulianelli, Sebastián
dc.contributor.author
Lanari, Claudia Lee Malvina
dc.date.available
2022-05-26T03:07:36Z
dc.date.issued
2021
dc.identifier.citation
Abascal, Maria Florencia; Elia, Andres Maximiliano; Alvarez, Michelle; Pataccini, Gabriela; Sequeira, Gonzalo Ricardo; et al.; Progesterone receptor isoform ratio dictates antiprogestin/progestin effects on breast cancer growth and metastases: A role for NDRG1; John Wiley & Sons Inc.; International Journal of Cancer. Journal International du Cancer; 150; 9; 2021; 1481-1496
dc.identifier.issn
0020-7136
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/158211
dc.description.abstract
Progesterone receptors (PRs) ligands are being tested in luminal breast cancer. There are mainly two PR isoforms, PRA and PRB, and their ratio (PRA/PRB) may be predictive of antiprogestin response. Our aim was to investigate: the impact of the PR isoform ratio on metastatic behaviour, the PR isoform ratio in paired primary tumours and lymph node metastases (LNM) and, the effect of antiprogestin/progestins on metastatic growth. Using murine and human metastatic models, we demonstrated that tumours with PRB > PRA (PRB-H) have a higher proliferation index but less metastatic ability than those with PRA > PRB (PRA-H). Antiprogestins and progestins inhibited metastatic burden in PRA-H and PRB-H models, respectively. In breast cancer samples, LNM retained the same PRA/PRB ratio as their matched primary tumours. Moreover, PRA-H LNM expressed higher total PR levels than the primary tumours. The expression of NDRG1, a metastasis suppressor protein, was higher in PRB-H compared to PRA-H tumours and was inversely regulated by antiprogestins/progestins. The binding of the corepressor SMRT at the progesterone responsive elements of the NDRG1 regulatory sequences, together with PRA, impeded its expression in PRA-H cells. Antiprogestins modulate the interplay between SMRT and AIB1 recruitment in PRA-H or PRB-H contexts regulating NDRG1 expression and thus, metastasis. In conclusion, we provide a mechanistic interpretation to explain the differential role of PR isoforms in metastatic growth and highlight the therapeutic benefit of using antiprogestins in PRA-H tumours. The therapeutic effect of progestins in PRB-H tumours is suggested.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
John Wiley & Sons Inc.
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
PROGESTERONE RECEPTOR ISOFORMS
dc.subject
METASTATIC GROWTH
dc.subject
NDRG1
dc.subject
PROGESTIN
dc.subject.classification
Biología Celular, Microbiología
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Progesterone receptor isoform ratio dictates antiprogestin/progestin effects on breast cancer growth and metastases: A role for NDRG1
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-05-06T16:03:05Z
dc.journal.volume
150
dc.journal.number
9
dc.journal.pagination
1481-1496
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Nueva Jersey
dc.description.fil
Fil: Abascal, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Elia, Andres Maximiliano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alvarez, Michelle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pataccini, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sequeira, Gonzalo Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Hospital Dr. Arturo Oñativia - Salta Capital.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Riggio, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Figueroa, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lamb, Caroline Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rojas, Paola Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spengler, Eunice. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Magdalena Villegas de Martinez.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Martínez Vazquez, Paula. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Magdalena Villegas de Martinez.; Argentina
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Fil: Burruchaga, Javier. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Magdalena Villegas de Martinez.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Liguori, Marcos Daniel. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital Zonal General de Agudos Magdalena Villegas de Martinez.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sahores, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wargon, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Molinolo, Alfredo. University of California San Diego Health. Moores Cancer Center; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Hewitt, Stephen M.. Public Health Service. National Insitute of Health. National Cancer Institute; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Lombes, Marc. Inserm; Francia. Université Paris Sud; Francia
dc.description.fil
Fil: Sartorius, Carol. University Of Colorado Anschutz Medical Campus.; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Vanzulli, Silvia. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Giulianelli, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Centro Nacional Patagónico. Instituto de Biología de Organismos Marinos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Lanari, Claudia Lee Malvina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.journal.title
International Journal of Cancer. Journal International du Cancer
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.33913
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1002/ijc.33913
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