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dc.contributor.author
Martino Adami, Pamela Victoria
dc.contributor.author
Galeano, Pablo
dc.contributor.author
Wallinger, Marina Laura
dc.contributor.author
Quijano, Celia
dc.contributor.author
Rabossi, Alejandro
dc.contributor.author
Pagano, Eleonora Samanta
dc.contributor.author
Olivar, Natividad
dc.contributor.author
Reyes Toso, Carlos Felipe
dc.contributor.author
Cardinali, Daniel Pedro
dc.contributor.author
Brusco, Luis Ignacio
dc.contributor.author
Do Carmo, Sonia
dc.contributor.author
Radi, Rafael
dc.contributor.author
Gevorkian, Goar
dc.contributor.author
Castaño, Eduardo Miguel
dc.contributor.author
Cuello, A. Claudio
dc.contributor.author
Morelli, Laura
dc.date.available
2018-10-26T20:52:04Z
dc.date.issued
2017-03
dc.identifier.citation
Martino Adami, Pamela Victoria; Galeano, Pablo; Wallinger, Marina Laura; Quijano, Celia; Rabossi, Alejandro; et al.; Worsening of memory deficit induced by energy-dense diet in a rat model of early-Alzheimer's disease is associated to neurotoxic Aβ species and independent of neuroinflammation; Elsevier Science; Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease; 1863; 3; 3-2017; 731-743
dc.identifier.issn
0925-4439
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/63144
dc.description.abstract
Diet is a modifiable risk factor for Alzheimer's disease (AD), but the mechanisms linking alterations in peripheral metabolism and cognition remain unclear. Since it is especially difficult to study long-term effects of high-energy diet in individuals at risk for AD, we addressed this question by using the McGill-R-Thy1-APP transgenic rat model (Tg(+/−)) that mimics presymptomatic AD. Wild-type and Tg(+/−) rats were exposed during 6�months to a standard diet or a Western diet (WD), high in saturated fat and sugar. Results from peripheral and hippocampal biochemical analysis and in situ respirometry showed that WD induced a metabolic syndrome and decreased presynaptic bioenergetic parameters without alterations in hippocampal insulin signaling or lipid composition. Cognitive tests, ELISA multiplex, Western blot, immunohistochemistry and RT-qPCR indicated that WD worsened cognition in Tg(+/−) rats, increased hippocampal levels of monomeric Aβ isoforms and oligomeric species, promoted deposits of N-Terminal pyroglutamate-Aβ (AβN3(pE)) in CA1 pyramidal neurons and interneurons, decreased transcript levels of genes involved in neuroprotective pathways such as Sirtuin-1 and increased nitrated proteins. Our results support the concept that in the presence of early Aβ pathology, diet-induced metabolic dysfunctions may contribute as a “second hit” to impair cognition. Noteworthy, such effect is not mediated by higher microglia activation or disruption of blood brain barrier. However, it may be attributed to increased amyloidogenic processing of amyloid precursor protein, generation of AβN3(pE) and dysregulation of pathways governed by Sirtuin-1. This evidence reinforces the implementation of prophylactic interventions in individuals at risk for AD.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Elsevier Science
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.subject
App Processing And Pyroglutamate-AΒ
dc.subject
Bioenergetic Health Index
dc.subject
Cognitive Decline
dc.subject
Dietary Fat
dc.subject
Early Alzheimer
dc.subject
Inflammation
dc.subject.classification
Neurociencias
dc.subject.classification
Medicina Básica
dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title
Worsening of memory deficit induced by energy-dense diet in a rat model of early-Alzheimer's disease is associated to neurotoxic Aβ species and independent of neuroinflammation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2018-10-25T13:35:56Z
dc.identifier.eissn
1879-260X
dc.journal.volume
1863
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
731-743
dc.journal.pais
Países Bajos
dc.journal.ciudad
Amsterdam
dc.description.fil
Fil: Martino Adami, Pamela Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Galeano, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Wallinger, Marina Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Quijano, Celia. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Rabossi, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Pagano, Eleonora Samanta. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Olivar, Natividad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Reyes Toso, Carlos Felipe. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cardinali, Daniel Pedro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Brusco, Luis Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Do Carmo, Sonia. McGill University; Canadá
dc.description.fil
Fil: Radi, Rafael. Universidad de la República; Uruguay
dc.description.fil
Fil: Gevorkian, Goar. Universidad Nacional Autónoma de México; México
dc.description.fil
Fil: Castaño, Eduardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Cuello, A. Claudio. McGill University; Canadá
dc.description.fil
Fil: Morelli, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0925443916303519
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1016/j.bbadis.2016.12.014
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