La conexión entre el microbioma y RAC3: un posible eje de biomarcadores para la progresión y el pronóstico del cáncer colorrectal

Abstract

Antecedentes: La progresión del cáncer colorrectal (CCR) involucra factores genéticos, epigenéticos y del microbioma, donde el coactivador del receptor nuclear RAC3 desempeña un papel clave en el mantenimiento de las células madre cancerosas (CMC). Métodos: Analizamos la composición del microbioma en tejidos de CCR, estratificados según la expresión de RAC3, utilizando conjuntos de datos TCGA y realizamos infecciones in vitro de líneas celulares de CCR con bacterias fecales de pacientes. Resultados: La alta expresión de RAC3 se correlacionó con una firma microbiana distintiva, enriquecida en Verrucomicrobia (género Akkermansia), Desulfovibrio y Bilophila, junto con una menor expresión de mucina y un aumento de los marcadores de CCR, inestabilidad genómica y una menor supervivencia libre de enfermedad. Las bacterias fecales de pacientes con CCR indujeron la expresión de RAC3, la activación de NF-κB y la formación de tumoresferas en líneas celulares de CCR. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren un eje microbioma-RAC3 que podría promover el mantenimiento de las CCR y la progresión del CCR, ofreciendo posibles dianas para el pronóstico y el tratamiento.