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dc.contributor.author Miraglia, Maria Cruz
dc.contributor.author Franco, Miriam M. Costa
dc.contributor.author Rodríguez, Ana María
dc.contributor.author Bellozi, Paula M. Q.
dc.contributor.author Ferrari, Carina Cintia
dc.contributor.author Farias, Maria Isabel
dc.contributor.author Dennis, Vida A.
dc.contributor.author Barrionuevo, Paula
dc.contributor.author Oliveira, Antonio C. P. de
dc.contributor.author Pitossi, Fernando Juan
dc.contributor.author Kim, Kwang Sik
dc.contributor.author Delpino, María Victoria
dc.contributor.author Oliveira, Sergio C.
dc.contributor.author Giambartolomei, Guillermo Hernan
dc.date.available 2017-09-04T20:18:05Z
dc.date.issued 2016-03
dc.identifier.citation Miraglia, Maria Cruz; Franco, Miriam M. Costa; Rodríguez, Ana María; Bellozi, Paula M. Q.; Ferrari, Carina Cintia; et al.; Glial Cell-Elicited Activation of Brain Microvasculature in Response to Brucella abortus Infection Requires ASC Inflammasome-Dependent IL-1β Production; American Association of Immunologists; Journal of Immunology; 196; 9; 3-2016; 3794-3805
dc.identifier.issn 0022-1767
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/11336/23627
dc.description.abstract Blood-brain barrier activation and/or dysfunction are a common feature of human neurobrucellosis, but the underlying pathogenic mechanisms are largely unknown. In this article, we describe an immune mechanism for inflammatory activation of human brain microvascular endothelial cells (HBMEC) in response to infection with Brucella abortus Infection of HBMEC with B. abortus induced the secretion of IL-6, IL-8, and MCP-1, and the upregulation of CD54 (ICAM-1), consistent with a state of activation. Culture supernatants (CS) from glial cells (astrocytes and microglia) infected with B. abortus also induced activation of HBMEC, but to a greater extent. Although B. abortus-infected glial cells secreted IL-1β and TNF-α, activation of HBMEC was dependent on IL-1β because CS from B. abortus-infected astrocytes and microglia deficient in caspase-1 and apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD failed to induce HBMEC activation. Consistently, treatment of CS with neutralizing anti-IL-1β inhibited HBMEC activation. Both absent in melanoma 2 and Nod-like receptor containing a pyrin domain 3 are partially required for caspase-1 activation and IL-1β secretion, suggesting that multiple apoptosis-associated speck-like protein containing CARD-dependent inflammasomes contribute to IL-1β-induced activation of the brain microvasculature. Inflammasome-mediated IL-1β secretion in glial cells depends on TLR2 and MyD88 adapter-like/TIRAP. Finally, neutrophil and monocyte migration across HBMEC monolayers was increased by CS from Brucella-infected glial cells in an IL-1β-dependent fashion, and the infiltration of neutrophils into the brain parenchyma upon intracranial injection of B. abortus was diminished in the absence of Nod-like receptor containing a pyrin domain 3 and absent in melanoma 2. Our results indicate that innate immunity of the CNS set in motion by B. abortus contributes to the activation of the blood-brain barrier in neurobrucellosis and IL-1β mediates this phenomenon.
dc.format application/pdf
dc.language.iso eng
dc.publisher American Association of Immunologists
dc.rights info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject HBMEC
dc.subject BRUCELLA
dc.subject NEUROBRUCELLOSIS
dc.subject INFLAMMASOME
dc.subject.classification Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification Medicina Básica
dc.subject.classification CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
dc.title Glial Cell-Elicited Activation of Brain Microvasculature in Response to Brucella abortus Infection Requires ASC Inflammasome-Dependent IL-1β Production
dc.type info:eu-repo/semantics/article
dc.type info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated 2017-08-29T15:39:03Z
dc.identifier.eissn 1550-6606
dc.journal.volume 196
dc.journal.number 9
dc.journal.pagination 3794-3805
dc.journal.pais Estados Unidos
dc.journal.ciudad Bethesda
dc.description.fil Fil: Miraglia, Maria Cruz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Franco, Miriam M. Costa. Universidade Federal do Minas Gerais; Brasil
dc.description.fil Fil: Rodríguez, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Bellozi, Paula M. Q.. Universidade Federal do Minas Gerais; Brasil
dc.description.fil Fil: Ferrari, Carina Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil Fil: Farias, Maria Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil Fil: Dennis, Vida A.. Alabama State University; Estados Unidos
dc.description.fil Fil: Barrionuevo, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Oliveira, Antonio C. P. de. Universidade Federal do Minas Gerais; Brasil
dc.description.fil Fil: Pitossi, Fernando Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil Fil: Kim, Kwang Sik. University Johns Hopkins; Estados Unidos
dc.description.fil Fil: Delpino, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.description.fil Fil: Oliveira, Sergio C.. Universidade Federal do Minas Gerais; Brasil
dc.description.fil Fil: Giambartolomei, Guillermo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
dc.journal.title Journal of Immunology
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.jimmunol.org/content/196/9/3794
dc.relation.alternativeid info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.4049/jimmunol.1500908


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