Expresión del dominio extracelular del receptor de tipo II del factor de necrosis tumoral TNF-α y su influencia en la proliferación de linfocitos bovinos infectados con BLV

Abstract

El TNF-α es una citoquina pleiotrópica, producida por linfocitos y macrófagos/monocitos, con un rol importante en la respuesta inmune a las infecciones. Como resultado de su liberación, se estimulan la proliferación, diferenciación, inducción de otras citoquinas y apoptosis celular. Ejerce su acción a través de dos receptores: TNFRI y TNFRII. El primero se expresa constitutivamente en la mayoría de los tejidos, mientras que la expresión del RII está modulada y restringida a células endoteliales y de origen hematopoyético. El RI se caracteriza por poseer un dominio de muerte intracelular e inducir a la apoptosis en respuesta a la unión con TNF-α. El RII carece de dicho domino y en su forma transmembrana se une al TNF-α estimulando la proliferación celular. Sin embargo, el RII es capaz de escindir un dominio extracelular, que también se une a TNF-α y lo transfiere al RI, aumentando aún más la apoptosis. En el caso del virus de leucosis bovina (BLV), postulamos que los animales con alta carga proviral son menos eficientes para eliminar los linfocitos infectados que los animales con baja carga proviral, y que este fenómeno estaría regulado en parte por el mecanismo apoptótico. Se clonó la fracción soluble del TNFRII bovino y se expresó en células CHO. Se realizaron cultivos de PBMC de animales infectados con BLV, en presencia de TNF-α y TNFRII, y se cuantificaron las células viables y metabólicamente activas. Estos resultados preliminares muestran que la viabilidad celular disminuye en presencia de RII soluble, un indicio de que habría mayor muerte celular.