Efecto citoprotector de cannabis sativa sobre células madre mesenquimales humanas

Abstract

El uso de cannabis medicinal para el tratamiento de diversas patologías está creciendo sostenidamente al igual que la evidencia que lo respalda. No obstante, gran parte de los datos reportados provienen del estudio de cannabinoides sintéticos o purificados desestimando los efectos terapéuticos debidos a la sinergia entre los diferentes compuestos de los extractos completos de Cannabis sativa. Las células madre mesenquima- les (CMM) son capaces de promover un entorno regenerativo más allá de su capacidad pluripotencial, pro- moviendo la restauración tisular y la cicatrización. Sin embargo, su uso presenta grandes desafíos éticos y metodológicos. En este sentido, existe una búsqueda intensiva de opciones terapéuticas que capitalicen los beneficios reparativos de las CMM sin los inconvenientes de histocompatibilidad. De este modo, el secretoma (conjunto de moléculas y estructuras liberadas por una célula) representa un gran candidato ya que conserva muchas de las propiedades regenerativas de las CMM y sin los problemas de uso de terapias celulares.En este trabajo, nos propusimos evaluar el efecto del espectro completo de extractos de C. sativa sobre la fun- cionalidad de CMM humanas derivadas de cordón umbilical.Los datos revelan que los extractos completos de C. sativa poseen propiedades citoprotectoras sobre las CMM al promover una marcada reducción de la acti- vidad catalítica de la caspasas-3 en respuesta a un estímulo de estrés oxidativo. Por otro lado, observamos un incremento de la migración celular evidenciando una activación de las CMM. Finalmente, determinamos una de las vías de señalización implicadas en los efectos biológicos de C. sativa sobre las CMM demostran- do que la activación de la vía de pPDGFR y pSTAT3 tendría un papel protagónico en los efectos biológicos observados en las CMM. En este sentido, el tratamiento con el medio condicionado obtenido de las CMM tratadas con los extractos de C. sativa produjo un aumento en los niveles de fosforilación en p-PDGFR, p- STAT3, pAky y pErk. Estos resultados muestran las ventajas del tratamiento de las CMM con los extractos de C. sativa potenciando las propiedades regenerativas y abren un nuevo enfoque terapéutico de potencial aplicación en medicina regenerativa basado en el uso del secretoma de CMM pre-tratadas con C. sativa.