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Schoijet, Alejandra Cecilia
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dc.contributor.author
Prego, Alejo Facundo
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dc.contributor.author
Vilchez Larrea, Salomé Catalina
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dc.contributor.author
Llanos, Manuel
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Alberca, Lucas Nicolás
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Bellera, Carolina Leticia
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dc.contributor.author
Gavernet, Luciana
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Talevi, Alan
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dc.contributor.author
Alonso, Guillermo Daniel
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dc.date.available
2024-04-10T12:57:31Z
dc.date.issued
2022
dc.identifier.citation
Pharmacological investigation of Trypanosoma cruzi phosphodiesterases as drug targets: Insight into target vulnerability; XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología; Mendoza; Argentina; 2022; 129-129
dc.identifier.issn
1669-8991
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/232623
dc.description.abstract
The intracellular cAMP and cGMP levels are regulated by cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs), a group of specific cyclic nucleotide-degrading enzymes involved in the control of homeostasis. It is long been self-evident that increased knowledge of cyclic nucleotide signaling pathways can lead to the development of therapeutic agents against human diseases. The kinetoplastid PDEs are highly similar to most of the human homologs, which justifies the potential repurposing of PDE inhibitors as potential antiparasitic agents. Also, these PDEs are highly amenable to selective inhibition, due to small differences in their binding pockets. Correlating target engagement with in vivo drug activity remains a central challenge in efforts to improve the efficiency of drug treatment and discovery. Among other methods, cell-based washout experiments, in which the phenotypic consequences of target engagement are evaluated once drug is “removed” from the system, can provide direct insight into target vulnerability. In this work, washout experiments were performed to test the effect of three commercial PDE inhibitors: Rolipram, Zaprinast and Vinpocetine. Post-washout infection inhibition was maintained for all inhibitors, but Vinpocetine showed the largest detrimental effect on in vitro T. cruzi infection experiments. This inhibitor also proved to be effective in trypomastigotes and amastigotes. As additional experiments in order to support target validation, we tested two other compounds from in silico studies, Terameprocol and Lasalocid. Both compounds showed to be effective at low concentrations in the amastigote stage in our experimental model. Finally, we evaluated the effect of both drugs on enzymatic activity using TcrPDEB2 and TcrPDEC recombinant T. cruzi enzymes. Both compounds showed activity inhibition at low concentrations. In summary, these results highlight the potential of PDEs as targets against Chagas´ disease.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
PDEs
dc.subject
TRYPANOSOMA CRUZI
dc.subject
PHOSPHODIESTERASE
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
Pharmacological investigation of Trypanosoma cruzi phosphodiesterases as drug targets: Insight into target vulnerability
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2024-02-22T14:04:00Z
dc.journal.volume
18
dc.journal.number
Especial
dc.journal.pagination
129-129
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Mendoza
dc.description.fil
Fil: Schoijet, Alejandra Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Prego, Alejo Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Vilchez Larrea, Salomé Catalina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llanos, Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alberca, Lucas Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bellera, Carolina Leticia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gavernet, Luciana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Talevi, Alan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina
dc.description.fil
Fil: Alonso, Guillermo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular "Dr. Héctor N. Torres"; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://bdigital.uncu.edu.ar/objetos_digitales/17095/resumenes-congreso-sap.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Congreso
dc.description.nombreEvento
XI Congreso de la Sociedad Argentina de Protozoología
dc.date.evento
2022-03-16
dc.description.ciudadEvento
Mendoza
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Protozoología
dc.source.revista
Revista Médica Universitaria
dc.date.eventoHasta
2022-03-18
dc.type
Congreso
Archivos asociados