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dc.contributor.author
Solernó, Luisina María
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dc.contributor.author
Sobol, Natasha Tatiana
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dc.contributor.author
Ferrero, Maximiliano Ruben
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dc.contributor.author
Llavona, Candela
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dc.contributor.author
Capobianco, Carla Sabrina
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Bruzzone, Ariana
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dc.contributor.author
Gottardo, María Florencia
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dc.contributor.author
Garona, Juan
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dc.date.available
2024-04-05T14:58:39Z
dc.date.issued
2022
dc.identifier.citation
Characterization of ADRB2-mediated antitumoral effects and mechanisms of action of β-blocker propranolol in osteosarcoma; Reunión Conjunta SAIC SAI & FAIC SAFIS 2022; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología; Mar del Plata; Argentina; 2022; 269-269
dc.identifier.issn
0025-7680
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/232166
dc.description.abstract
Osteosarcoma (OSA) is still associated with limited response to standard-of-care therapy and alarmingly elevated mortality rates. Our group recently reported for the first time that PPN, a repurposed β1/2-adrenergic receptor (ADRB1/2)antagonist, was capable of reducing tumor-associated angiogenesis and xenograft aggressiveness using different OSA preclinical models.The objective of this work was tocharacterize PPN ADRB2-mediated effects and mechanisms of action on OSA growth, migration and response to chemotherapy. After confirming ADRB2 expression by RT-qPCR in MG-63 and U-2OS OSA cells, pro-mitogenic effects of ADRB agonists epinephrine and norepinephrinewere associated with downstream activation of MAPK-associated signaling pathways, as evaluated by western blotting. ADRB2 knockdown by transfection with ADRB2-targeting siRNA reduced in vitro aggressiveness of OSA cells and impairedPPN cytostatic activity, confirming target specificity of the drug. As evaluated by flow cytometry, a significant arrest in the G0/G1 cell cycle phase of MG-63 and U-2OS cells was observed after 24 h treatment with PPN (50 µM), which was associated with a significant reduction in CCND1 gene expression, a key cell cycle regulator. OSA growth inhibition was not associated with apoptosis induction. β-blockade with PPN inhibited OSA cell chemotaxis, vasculogenicmimicry and capillary-like tube formationon Matrigel® coated substrates. Migration inhibition was linked toblockade of EGF-induced actin reorganization and stress fiber formation. After histological analysis, in vivo therapeutic benefits after addition of PPN (10 mg/kg i.p.) to cisplatin-based metronomic chemotherapy (2 mg/kg i.p.) correlated with reduced tumor mitotic index and increased necrosis. All results were significantat p<0.05 (t test or ANOVA, GraphPad Prism). We propose PPN as a potential cost-effectiveco-adjuvant therapy for OSA management. Further translational studies on metastatic disease are in progress.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Fundación Revista Medicina
dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
OSTEOSARCOMA
dc.subject
BETA-BLOCKER
dc.subject
PROPRANOLOL
dc.subject
ANTITUMORAL
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
Characterization of ADRB2-mediated antitumoral effects and mechanisms of action of β-blocker propranolol in osteosarcoma
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type
info:eu-repo/semantics/conferenceObject
dc.type
info:ar-repo/semantics/documento de conferencia
dc.date.updated
2023-06-15T17:54:19Z
dc.identifier.eissn
1669-9106
dc.journal.volume
82
dc.journal.number
Suplemento V
dc.journal.pagination
269-269
dc.journal.pais
Argentina
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dc.journal.ciudad
Buenos Aires
dc.description.fil
Fil: Solernó, Luisina María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Sobol, Natasha Tatiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Ferrero, Maximiliano Ruben. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llavona, Candela. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Capobianco, Carla Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bruzzone, Ariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gottardo, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina
dc.description.fil
Fil: Garona, Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Oncología Molecular; Argentina. Gobierno de la Provincia de Buenos Aires. Hospital El Cruce Doctor Nestor Carlos Kirchner. Centro de Medicina Traslacional.; Argentina
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol82-22/s5/1s5.pdf
dc.conicet.rol
Autor
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dc.coverage
Nacional
dc.type.subtype
Reunión
dc.description.nombreEvento
Reunión Conjunta SAIC SAI & FAIC SAFIS 2022; LXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LXX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 3er Congreso Franco Argentino de Inmunología; Reunión Anual 2022 de la Sociedad Argentina de Fisiología
dc.date.evento
2022-11-16
dc.description.ciudadEvento
Mar del Plata
dc.description.paisEvento
Argentina
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dc.type.publicacion
Journal
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Inmunología
dc.description.institucionOrganizadora
Sociedad Argentina de Fisiología
dc.source.revista
Medicina (Buenos Aires)
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dc.date.eventoHasta
2022-11-19
dc.type
Reunión
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