La administración de anandamida nanoformulada en un modelo de hipertensión reduce la presión arterial y mejora el remodelado cardíaco

Abstract

La hipertensión arterial (HTA) determina cambios en la estructura cardíaca y alteraciones geométricas asociadas como la hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El remodelado ventricular (RV) responde a cambios en la conformación y tamaño cardiaco, lo que con el tiempo puede conducir a una alteración de la función ventricular (FV). Al respecto, se investigan moléculas endógenas con potencial terapéutico como la anandamida (AEA). Objetivos: Evaluar en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas con AEA nanoformulada, los posibles cambios hemodinámicos, estructurales, funcionales cardíacos; así como marcadores inflamatorios de interés (MI). Empleamos ratas macho (N=7 por grupo, 250-300 gr) normotensas (WKY) y SHR, tratadas o no con AEA nanoformulada en policaprolactona (AEA/PCL, 5 mg/Kg, IP), 1 dosis semanal durante 4 semanas. Previo y finalizado el protocolo farmacológico (según corresponda), determinamos presión arterial sistólica (PAS, CODA), peso corporal y cardíaco, ecocardiograma bidimensional (Eco), ECG y MI. Se realizó analítica de rutina, peso e histología cardíaca, tamaño ventricular y de paredes en eje largo y corto, según Teichholz para el cálculo de FV, también superficie corporal e índice de masa ventricular (IMV). Resultados: AEA/PCL en SHR logró revertir todas las alteraciones observadas en SHR sin tratar como la elevación de MI (IL-1, IL-6, FNTα, PCR ultrasensible y Hsp70 plasmática; P<0,05), PAS (180±10 vs. 130±8 mmHg; P<0,01), HVI (1,746±0,062 vs. 1,236±0,18; P<0,01). No objetivamos cambios en la FV (85,76±1,33 vs. 83,72±2,75; P=NS). Tampoco verificamos cambios al comparar WKY tratadas respecto a WKY sin tratar. Destacamos un menor IMV cuando relacionamos superficie y peso en SHR con AEA/PCL respecto a SHR sin tratar. Conclusiones: Los efectos positivos de AEA/PCL en SHR abren un promisorio capítulo para el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas antihipertensivas y sus comorbilidades.