Evento
Differential antitumoral effects between the analogues of calcitriol SG1 and EM1
Grioli, Silvina Mariela
; Ferronato, María Julia
; Obiol, Diego Javier
; Guevara, Josefina Alejandra
; Quevedo, Mario Alfredo
; Radivoy, Gabriel Eduardo
; Vitale, Cristian Alejandro
; Curino, Alejandro Carlos
; Facchinetti, Maria Marta









Tipo del evento:
Congreso
Nombre del evento:
Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Fecha del evento:
13/11/2017
Institución Organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica;
Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular;
Sociedad Argentina de Inmunología;
Sociedad Argentina de Andrología;
Sociedad Argentina de Biofísica;
Sociedad Argentina de Biología;
Sociedad Argentina de Farmacología Experimental;
Sociedad Argentina de Fisiologia;
Sociedad Argentina de Hematología;
Sociedad Argentina de Protozoología;
Título de la revista:
Medicina (Buenos Aires)
Editorial:
Fundación Revista Medicina
ISSN:
0025-7680
e-ISSN:
1669-9106
Idioma:
Inglés
Clasificación temática:
Resumen
1α,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) shows potent growth-inhibi- tory properties on different cancer cell lines although its hypercal- cemic effects have severely hampered its therapeutic application. Therefore, it is important to develop synthetic analogues that retain or even increase the antitumoral effects without causing hypercalce- mia. Based on the previous evidence of the potent antitumor of the synthetic alkynylphosphonate analogue EM1, we have now synthesized a novel analogue called SG1, which bears a vinylphos- phonate in its side chain. The aim of the present work was to eva- luate the calcemic activity in mice and the antitumor effect of SG1 on different cancer cell lines, comparing them with that exerted by calcitriol and by EM1. In addition, we performed computational mo- deling studies in order to analyze and compare the affinity of the compounds to the vitamin D receptor (VDR). By manual cell count we observed that SG1 exerted a slight decrease in the viability of the HCT116 (IC50: 3,13 nM; p< 0.05) and LM3 (IC50: 0,19 nM; p< 0.001) cell lines whereas it did not affect the viability of HN12, T47D, U251 and T98G cells. By wound healing assays, we observed reductions in the migration rates of the LM3 (p< 0.001) and T98G (p< 0.05) cell lines, whereas it did not affect the migration of the HCT116, U251, GL26, HN12, T47D. Calcemic assays performed in CF1 mice showed that, similarly to EM1, the new analogue SG1 did not cause hypercalcemia (at 5 μg/kg) or toxic effects. Computational studies were performed using as reference the crystallographic structure of the calcitriol-VDR complex (PDB code: 1DB1) and conclude that SG1 binds with lower affinity to VDR than the other two compounds. In conclusion, these results suggest that the modifications in the lateral side chain of analogue SG1 (vinylphosphonate instead of alkynylphosphonate) affect VDR binding affinity and the antitumoral effects previously observed for EM1, while not changing the calce- mic activity
Palabras clave:
CALCITRIOL
,
ANALOGUE
,
CANCER
,
CELL LINES
,
ANTITUMORAL AGENTS
Archivos asociados
Licencia
Identificadores
Colecciones
Eventos(CCT - BAHIA BLANCA)
Eventos de CTRO.CIENTIFICO TECNOL.CONICET - BAHIA BLANCA
Eventos de CTRO.CIENTIFICO TECNOL.CONICET - BAHIA BLANCA
Eventos(INIBIBB)
Eventos de INST.DE INVEST.BIOQUIMICAS BAHIA BLANCA (I)
Eventos de INST.DE INVEST.BIOQUIMICAS BAHIA BLANCA (I)
Eventos(INQUISUR)
Eventos de INST.DE QUIMICA DEL SUR
Eventos de INST.DE QUIMICA DEL SUR
Eventos(UNITEFA)
Eventos de UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Eventos de UNIDAD DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN TECNOLOGIA FARMACEUTICA
Citación
Differential antitumoral effects between the analogues of calcitriol SG1 and EM1; Reunión Conjunta de Sociedades de Biociencias; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología Molecular; LXV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; Reunión de la Sociedad Argentina de Andrología; XLVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica; XIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XLIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; Reunión de la Sociedad Argentina de Hematología y XXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; Buenos Aires; Argentina; 2017; 469-470
Compartir