Mutaciones en el gen HFE y estado del hierro en voluntarios sanos del noroeste argentino

Abstract

Introducción: La proteína HFE (Human hemochromatosis protein) es codificada por el gen HFE y participa en la regulación del metabolismo del hierro. Tres variantes alélicas del gen HFE se han correlacionado con la hemocromatosis hereditaria: C282Y, H63D y S65C. Objetivos: Establecer la prevalencia de las mutaciones más frecuentes en el gen HFE en una población de individuos aparentemente sanos y estudiar su relación con el metabolismo del hierro. Materiales y Métodos: Sesenta y nueve individuos (48 mujeres y 21 hombres) fueron analizados durante el período de septiembre de 2015 a agosto de 2018 en Tucumán, Argentina. Se determinó hemograma, hierro, transferrina, saturación y ferritina. Las mutaciones en el gen HFE se efectuaron mediante PCR en tiempo real. Resultados: La prevalencia fue del 28 % (19/69; IC95% = 18-39%). El 9 % (6/69) presentó mutación heterocigota C282Y y 19 % (13/69; 11 heterocigotos y 2 homocigotos), en codón 63 (H63D). No se detectó la mutación S65C. En los individuos que no portaban mutación, los parámetros de la serie roja y el análisis de hierro fueron más altos en los hombres que en las mujeres (p< 0,05). No hubo diferencias significativas en el metabolismo del hierro entre los voluntarios sanos y los portadores de C282Y o H63D (p> 0,05). Conclusiones: Este es el primer estudio que muestra la frecuencia de las tres variantes del gen de la hemocromatosis en el noroeste argentino. La mutación más prevalente fue la H63D. La presencia de la mutación en el gen HFE no resultó en una sobrecarga bioquímica significativa de hierro.

Introduction: The HFE protein, encoded by the HFE gene, participates in iron homeostasis regulation. Three allelic variants of the HFE gene have been correlated with hereditary hemochromatosis: C282Y, H63D and S65C. Objectives: The purpose of this study was to establish the prevalence of the most frequent mutations in the HFE gene in an apparently healthy population of northwestern Argentina, and to study its relationship with iron metabolism. Materials and Methods: Sixty-nine individuals (48 women and 21 men) were analyzed during the period September 2015-August 2018 in Tucumán, Argentina. Total blood count and iron parameters were measured. Mutations in the HFE gene were determined by real-time PCR. Results: The prevalence was 28% (19/69; CI95%= 18-39%). Nine percent (9%, 6/69) had a heterozygous C282Y mutation, and 19% showed an H63D mutation (13/69; 11 heterozygous and 2 homozygous). The S65C mutation was not detected. Red blood cell parameters and iron analysis were higher in wild-type men than in wild-type women (p<0.05). No significant differences in iron metabolism were found between healthy volunteers and C282Y and H63D carriers (p>0.05). Conclusions: This is the first study to show the frequency of the three hemochromatosis gene variants in the northwest region of Argentina, and to determine that the H63D mutation was the most prevalent. This HFE mutation did not result in significant biochemical iron overload.