La administración intranasal de un herbicida a base de glifosato altera el balance redox y el sistema colinérgico en el cerebro de ratón

Abstract

Losherbicidas a base de glifosato (HBGli) se encuentran entre los agroquímicos másutilizados en la Argentina y el mundo. En nuestro país se utilizan unos 200millones de litros/año de HBGli, y consecuentemente, es posible encontrar susresiduos en el medio ambiente. Considerando la frecuencia y la cantidad depulverizaciones con HBGli existe la posibilidad de inhalación de los sprays porparte de la población cercana a las zonas de fumigación. Previamentedemostramos que la administración intranasal (IN) de HBGli en ratones disminuyela actividad locomotora, aumenta la ansiedad y altera la memoria dereconocimiento. El objetivo del presente estudio fue evaluar los posiblesmecanismos por los cuales estos herbicidas ejercen su neurotoxicidad. Paraello, ratones CF-1 machos adultos fueron expuestos a la administración IN deHBGli (50 mg/kg/día, 3 días a la semana, durante 4 semanas). El contenido detioles totales y la actividad de las enzimas catalasa (CAT),acetilcolinesterasa (AChE) y transaminasas fueron determinados en diferentesáreas cerebrales. Además, se evaluaron marcadores de las vías colinérgicas ynigroestriatales, así como también de astrocitos, mediante microscopía defluorescencia en secciones coronales de cerebro. La administración IN de HBGli produjodisminución del contenido de tioles totales y disminución de la actividad de lasenzimas CAT, AChE y transaminasas en distintas áreas cerebrales de los ratonesexpuestos. Además, el tratamiento con HBGli disminuyó el número de neuronas colinérgicasen el septo medial, y la expresión del receptor de acetilcolina a-7 en el hipocampo, así comoaumento del número de astrocitos en el núcleo olfatorio anterior de los ratonesexpuestos. En conjunto, los resultados obtenidos indicarían que laadministración IN repetida de HBGli en ratones afecta el sistema nerviosocentral, induciendo estrés oxidativo, alteración de la vía colinérgicasepto-hipocampal, astrogliosis, y disminución de la actividad de enzimasrelacionadas con los sistemas colinérgicos y glutamatérgicos en áreascerebrales específicas. Estas alteraciones podrían explicar los desórdenesneuroconductuales previamente reportados por nuestro grupo tras laadministración IN de HBGli en ratones.