Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antibacteriana e inhibición de biofilm de compuestos de coordinación derivados de una diazepina trifluorometil sustituida

Abstract

Introducción: Las 1,4-diazepinas (DZPs) son compuestos farmacológicamente activos y poseen numerosas aplicaciones en química medicinal. La inclusión de iones metálicos en la estructura de las DZPs suele incrementar sus propiedades farmacológicas y por ende sus complejos metálicos se utilizan ampliamente para el tratamiento de numerosas enfermedades [1]. En esta comunicación se presenta la síntesis, caracterización estructural y la evaluación de algunas propiedades biológicas de complejos de metales de la primera serie de transición y el ligando DZP. Resultados: Los complejos se obtuvieron calentando a reflujo la sal del metal de transición (Cu2+, Ni2+, Co2+, Mn2+) y la DZP (ambos disueltos en metanol) en relación estequiométrica 1:2. Los complejos, de fórmula general [M(DZP)2]·nH2O, se caracterizaron por espectroscopias FTIR, Raman y UV-visible en solución y en estado sólido, y se estudiaron los mecanismos de descomposición térmica mediante análisis termogravimétrico (TGA). Para el complejo de Cu(II) se obtuvieron monocristales y se resolvió su estructura cristalina mediante DRX. El complejo cristaliza en el sistema monoclínico,grupoespacial P21/c. Además, se estudiaron las propiedades antibacterianas y de inhibición de biofilm frente a bacterias Gram negativas y Gram positivas del ligando y de todos los complejos.Conclusiones: A partir de los resultados de DRX para el complejo de Cu(II), se observa que las interacciones intermoleculares del tipo N-H···O estabilizan fuertemente la estructura. Por otro lado, la presencia de Co2+, Cu2+ y Mn2+ aumentó las propiedades anti-biofilm (respecto al ligando libre) de los complejos (cepa Gram (-)), siendo esta actividad mucho más relevante que la antibacteriana. El Mn2+ fue el ion que produjo la mayor inhibición a las dos concentraciones estudiadas (10 y 100 μg/mL). Para la cepa Gram(+), todos los iones metálicos fueron capaces de inhibir el crecimiento bacteriano. Cabe destacar que el Co2+, a una concentración de 100 μg/mL, produjo una inhibición del 90% del crecimiento bacteriano e inhibió completamente la formación de biofilm.