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dc.contributor.author
Munmun, Fahima
dc.contributor.author
Mohiuddin, Omair
dc.contributor.author
Hoang, Van
dc.contributor.author
Burow, Matthew
dc.contributor.author
Bunnell, Bruce
dc.contributor.author
Solá, Verónica Mariana
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dc.contributor.author
Carpentieri, Agata Rita
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dc.contributor.author
Witt Enderby, Paula
dc.date.available
2023-07-04T15:08:24Z
dc.date.issued
2022-08
dc.identifier.citation
Munmun, Fahima; Mohiuddin, Omair; Hoang, Van; Burow, Matthew; Bunnell, Bruce; et al.; The role of MEK1/2 and MEK5 in melatonin-mediated actions on osteoblastogenesis, osteoclastogenesis, bone microarchitecture, biomechanics, and bone formation; Wiley Blackwell Publishing, Inc; Journal of Pineal Research; 73; 2; 8-2022; 1-25
dc.identifier.issn
0742-3098
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/202283
dc.description.abstract
Melatonin, the primary hormone involved in circadian entrainment, plays a significant role in bone physiology. This study aimed to assess the role of MEK1/2 and MEK5 in melatonin-mediated actions in mouse and human mesenchymal stem cells (MSCs) and on bone using small-molecule inhibitors and CRISPR/Cas9 knockout approaches. Consistent with in vitro studies performed in mMSCs and hMSCs, nightly (25 mg/kg, i.p., 45 days) injections with PD184352 (MEK1/2 inhibitor) or Bix02189 (MEK5 inhibitor) or SC-1-151 (MEK1/2/5 inhibitor) demonstrated that MEK1/2 and MEK5 were the primary drivers underlying melatonin's actions on bone density, microarchitecture (i.e., trabecular number, separation, and connectivity density), and bone mechanical properties (i.e., ultimate stress) through increases in osteogenic (RUNX2, BMP-2, FRA-1, OPG) expression and decreases in PPARγ. Furthermore, CRISPR/Cas9 knockout of MEK1 or MEK5 in mMSCs seeded on PLGA scaffolds and placed into critical-size calvarial defects in Balb(c) mice (male and female) revealed that treatment with melatonin (15 mg/L; p.o., nightly, 90 days) mediates sex-specific actions of MEK1 and MEK5 in new bone formation. This study is the first to demonstrate a role for MEK1/2 and MEK5 in modulating melatonin-mediated actions on bone formation in vivo and in a sex-specific manner.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Wiley Blackwell Publishing, Inc
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
BONE MINERAL DENSITY
dc.subject
MAPK
dc.subject
MEK1/2
dc.subject
MEK5
dc.subject
MELATONIN
dc.subject
OSTEOBLASTOGENESIS
dc.subject
OSTEOCLASTOGENESIS
dc.subject
PPARΓ
dc.subject.classification
Otras Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
Ciencias de la Salud
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dc.subject.classification
CIENCIAS MÉDICAS Y DE LA SALUD
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dc.title
The role of MEK1/2 and MEK5 in melatonin-mediated actions on osteoblastogenesis, osteoclastogenesis, bone microarchitecture, biomechanics, and bone formation
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2023-07-03T15:21:01Z
dc.journal.volume
73
dc.journal.number
2
dc.journal.pagination
1-25
dc.journal.pais
Reino Unido
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dc.journal.ciudad
Londres
dc.description.fil
Fil: Munmun, Fahima. Duquesne University School Of Pharmacy; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Mohiuddin, Omair. Tulane University School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Hoang, Van. Tulane University School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Burow, Matthew. Tulane University School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Bunnell, Bruce. Tulane University School Of Medicine; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Solá, Verónica Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Odontologia. Departamento de Biologia Bucal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carpentieri, Agata Rita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud; Argentina. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Odontologia. Departamento de Biologia Bucal; Argentina
dc.description.fil
Fil: Witt Enderby, Paula. Duquesne University School Of Pharmacy; Estados Unidos
dc.journal.title
Journal of Pineal Research
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dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/https://doi.org/10.1111/jpi.12814
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jpi.12814
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