Actividad de la lactona sesquiterpénica estafietina sobre tripomastigotes y amastigotes de Trypanosoma cruzi

Abstract

La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, es una enfermedad endémica en América Latina. Se estima que esta enfermedad afecta a 6-7 millones de personas en el mundo. Las lactonas sesquiterpenicas son compuestos terpénicos de origen natural presentes fundamentalmente en plantas de la familia Asteraceae. Este grupo de compuestos se destaca por poseer actividad antiparasitaria, citotóxica, antiinflamatoria, entre otras actividades. En un trabajo previo hemos reportado la actividad de un grupo de lactonas sesquiterpénicas, entre ellas estafietina aislada a partir de Stevia alpina Griseb. (Asteraceae), sobre epimastigotes de T. cruzi y la citotoxicidad sobre células de mamífero. Dada la promisoria actividad y selectividad de estafietina, nos plantemos continuar con el estudio de este compuesto sobre las formas infectiva e intracelular del parásito. En este sentido, el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de estafietina sobre tripomastigotes y amastigotes de T. cruzi. Se preparó un extracto diclorometánico a partir de las partes aéreas de S. alpina. Este extracto se purificó por particiones con hexano y una mezcla hidroalcohólica y posteriormente se sometió a una cromatogría en columna de Silicagel. El compuesto aislado se identificó por métodos espectroscópicos. Para la determinación de la actividad tripanocida sobre tripomastigotes (RA) se probaron diferentes concentraciones de estafietina. Luego de incubar 24 hs a 4°C se contaron los parásitos en cámara de Neubauer. Para la determinación de la actividad tripanocida sobre amastigotes se utilizaron parásitos de la cepa recombinante Tulhauen que expresa β-galactosidasa (Tul-β-Gal). El ensayo fue revelado por la adición de rojo clorofenol β-D-galactopiranósido. La absorbancia se determinó en un lector de placas a 580 nm. En ambos casos se calcularon los valores de concentración inhibitoria 50% (IC50). La citotoxicidad se evaluó sobre células Vero por medio de la técnica de MTT. Estafietina fue activa sobre tripomastigotes y amastigotes de T. cruzi con valores de IC50 de 38.2 y 6.2 µM, respectivamente con índices de selectividad de 11 y 28.Teniendo en cuanta los resultados obtenidos, estafietina se perfila como un compuesto promisorio para el desarrollo de un fármaco con actividad anti- Trypanosoma cruzi.