Especies argentinas del género Mikania: aislamiento e identificación de moléculas con actividad tripanocida y leishmanicida

Abstract

Los extractos orgánicos y acuosos de Mikania micrantha, M. parodii, M. periplocifolia, M. variifolia, M. cordifolia y M. pinnatiloba se evaluaron in vitro sobre epimastigotes de Trypanosoma cruzi y sobre promastigotes de Leishmania braziliensis. Los extractos orgánicos de M. micrantha, M. parodii, M. periplocifolia, M. variifolia y M. cordifolia fueron los más activos sobre ambos parásitos con inhibiciones superiores al 69% a 100 µg/ml. Por fraccionamiento bioguiado de los extractos orgánicos de M. micrantha, M. variifolia y M. periplocifolia se aislaron las lactonas sesquiterpénicas mikanolido, dihidromikanolido y deoximikanolido. De esta última especie se aisló también miscandenina y el flavonoide onopordina. A partir de M. parodii se aisló una nueva lactona sesquiterpénica dimérica a la que se denominó parodiolide.Mikanolido, dihidromikanolido y deoximikanolido fueron los compuestos que presentaron mayor actividad sobre tripomastigotes (IC50= 2.1, 0.3 y 1.5 µg/ml, respectivamente) y amastigotes (IC50= 4.5, 8.5 y 6.3 µg/ml, respectivamente) de T. cruzi. Deoximikanolido fue el compuesto más selectivo. Sobre promastigotes de L. brazilensis miscandenina y onopordina fueron los compuestos de mayor actividad (IC50=0.60 y 1.2 µgml, respectivamente) y selectividad. Deoximikanolido presentó actividad in vivo sobre ratones infectados con T. cruzi. Su efecto antiparasitario se debería, al menos en parte a su interacción con grupos tioles y a la inducción de disfunción mitocondrial.