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dc.contributor.author
Bertolio, Marcela Soledad
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la Colla, Anabela Belén
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Carrea, Alejandra
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Romo, Ana
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Canziani, Gabriela Alicia
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Echarte, Stella Maris
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Campisano, Sabrina Edith
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dc.contributor.author
Barletta Roldan, Patricio German
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Monzon, Alexander
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Rodríguez, Tania Melina
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Chisari, Andrea Nancy
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dc.contributor.author
Dewey, Ricardo
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dc.date.available
2022-05-20T18:48:20Z
dc.date.issued
2021-09-10
dc.identifier.citation
Bertolio, Marcela Soledad; la Colla, Anabela Belén; Carrea, Alejandra; Romo, Ana; Canziani, Gabriela Alicia; et al.; A Novel Splice Variant of Human TGF-β Type II Receptor Encodes a Soluble Protein and Its Fc-Tagged Version Prevents Liver Fibrosis in vivo; Frontiers Media; Frontiers in Cell and Developmental Biology; 9; 6903; 10-9-2021; 1-15
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/157949
dc.description.abstract
We describe, for the first time, a new splice variant of the human TGF-β type II receptor (TβRII). The new transcript lacks 149 nucleotides, resulting in a frameshift and the emergence of an early stop codon, rendering a truncated mature protein of 57 amino acids. The predicted protein, lacking the transmembrane domain and with a distinctive 13 amino acid stretch at its C-terminus, was named TβRII-Soluble Endogenous (TβRII-SE). Binding predictions indicate that the novel 13 amino acid stretch interacts with all three TGF-β cognate ligands and generates a more extensive protein-protein interface than TβRII. TβRII-SE and human IgG1 Fc-domain, were fused in frame in a lentiviral vector (Lv) for further characterization. With this vector, we transduced 293T cells and purified TβRII-SE/Fc by A/G protein chromatography from conditioned medium. Immunoblotting revealed homogeneous bands of approximately 37 kDa (reduced) and 75 kDa (non-reduced), indicating that TβRII-SE/Fc is secreted as a disulphide-linked homodimer. Moreover, high affinity binding of TβRII-SE to the three TGF-β isoforms was confirmed by Surface Plasmon Resonance (SPR) analysis. Also, intrahepatic delivery of Lv.TβRII-SE/Fc in a carbon tetrachloride-induced liver fibrosis model revealed amelioration of liver injury and fibrosis. Our results indicate that TβRII-SE is a novel member of the TGF-β signaling pathway with distinctive characteristics. This novel protein offers an alternative for the prevention and treatment of pathologies caused by the overproduction of TGF-β ligands.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Frontiers Media
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dc.rights
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
dc.subject
SOLUBLE RECEPTOR
dc.subject
PEPTIBODY
dc.subject
TGF-BETA
dc.subject
FUSION PROTEIN
dc.subject
ORGAN FIBROSIS
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
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dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
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dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
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dc.title
A Novel Splice Variant of Human TGF-β Type II Receptor Encodes a Soluble Protein and Its Fc-Tagged Version Prevents Liver Fibrosis in vivo
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2022-05-20T12:40:59Z
dc.identifier.eissn
2296-634X
dc.journal.volume
9
dc.journal.number
6903
dc.journal.pagination
1-15
dc.journal.pais
Suiza
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dc.journal.ciudad
Basilea
dc.description.fil
Fil: Bertolio, Marcela Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
dc.description.fil
Fil: la Colla, Anabela Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Departamento de Ingeniería Química. Grupo de Ingeniería Bioquímica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Carrea, Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
dc.description.fil
Fil: Romo, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
dc.description.fil
Fil: Canziani, Gabriela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina. Drexel University; Estados Unidos
dc.description.fil
Fil: Echarte, Stella Maris. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Departamento de Ingeniería Química. Grupo de Ingeniería Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Campisano, Sabrina Edith. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Departamento de Ingeniería Química. Grupo de Ingeniería Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Barletta Roldan, Patricio German. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Monzon, Alexander. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Università di Padova; Italia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rodríguez, Tania Melina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
dc.description.fil
Fil: Chisari, Andrea Nancy. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Departamento de Ingeniería Química. Grupo de Ingeniería Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina
dc.description.fil
Fil: Dewey, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
dc.journal.title
Frontiers in Cell and Developmental Biology
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.690397/full
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.3389/fcell.2021.690397
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