Expresión de genes involucrados en el estrés oxidativo e inflamación en neoplasias hematológicas

Abstract

Introducción: varios estudios han encontrado evidencia de estrés oxidativo (EOx) crónico en lasneoplasias hematológicas (NH). Sin embargo, el mecanismo molecular subyacente asociado al EOxe inflamación en estas patologías, actualmente no está claro. Objetivos: analizar la expresión génicade enzimas antioxidantes y citoquinas inflamatorias y relacionarla con la expresión del gen Nrf2 ensujetos con NH. Materiales y Métodos: se realizó un estudio descriptivo entre junio de 2017 y mayode 2018. Se evaluó la expresión génica de catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD), peroxirredoxina-2 (PRX-2), IL-6, TNF-α y Nrf2 por Retrotranscripción-PCR tiempo real en células mononuclearesde sangre periférica. Resultados: se analizaron 33 pacientes con NH y 22 controles sanos. Las NH detectadas,en orden de frecuencia, fueron: leucemias agudas 70 %, neoplasias linfoproliferativas (NLP)12 %, síndromes mielodisplásicos (SMD) 9 % y neoplasias mieloproliferativas (NMP) 9 %. El grupo NHmostró disminución significativa (p < 0,05) en la expresión de los genes de las enzimas y TNF-α enlos grupos SMD, NLP y NMP. La expresión del gen Nrf2 estuvo fuertemente asociada con la expresióndel gen PRX-2 (R2 = 0,73). Conclusiones: estos hallazgos reforzarían las bases de un potencial vínculoentre la disminución de los antioxidantes y el incremento de EOx en las NH, además de señalar a Nrf2como posible gen regulador del sistema antioxidante.

Introduction: Several studies have found evidence of chronic oxidative stress (OxS) in hematologic neoplasia (HN). However, the underlying molecular mechanism associated with OxS and inflammation in these pathologies is currently unclear. Objectives: To analyze the gene expression of antioxidant enzymes and pro-inflammatory cytokines, and relate it to the expression of the Nrf2 gene in subjects with HN. Materials and Methods: A descriptive study was conducted between June 2017 and May 2018. Thirty-three HN patients and 22 healthy controls were studied. Catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), peroxiredoxin-2 (PRX-2), IL-6, TNF-α and Nrf2 gene expression was evaluated by realtime RT-PCR in peripheral mononuclear blood cells. Results: The HN identified, in frequency order, were: acute leukemia 70%, lymphoproliferative neoplasms (LPN) 12%, myelodysplastic syndromes (MDS) 9% and myeloproliferative neoplasms (MPN) 9%. HN patients showed a significant decrease (p<0.05) in the expression of enzyme genes and TNF-α in MDS, LPN and MPN. Nrf2 gene expression showed strong association with PRX-2 gene expression (R2=0.73). Conclusions: These findings strengthen the basis of a potential link between detoxifying enzymes and increased OxS levels in HN, besides showing Nrf2 as a possible regulatory gene of the antioxidant system.