El transportador de zinc: repercusiones de su polimorfismo en la diabetes tipo 2, y en las variantes tipo 1/LADA

Abstract

La diabetes autoinmune resulta de una pérdida progresiva de células del islote pancreático, en donde los linfocitos T adquieren fundamental protagonismo. Es una enfermedad tejido-específica, en la cual la autoinmunidad se limita a una serie de moléculas expresadas en las células β pancreáticas. La identificación de esas moléculas, blanco del sistema inmune, proporciona información relevante acerca del mecanismo patogénico y abre el panorama para el desarrollo de futuros agentes terapéuticos. El principal autoantígeno descubierto en los últimos diez años es el transportador de zinc 8 (ZnT8). Es una proteína de 369 aminoácidos codificada por el gen SLC30A8 localizado en el cromosoma 8 en la posición q24.11. Presenta seis dominios de transmembrana y un dominio rico en histidina entre la cuarta y la quinta hélice (importante esta mención ya que es uno de los sitios conocidos a los que se une la molécula de zinc). Su principal función es la de transportar zinc desde el citoplasma de la célula beta al interior del gránulo de secreción. La ausencia experimentalmente provocada del ZnT8 en ratones knock out produce disminución de las concentraciones del catión en la célula β, generando gránulos de almacenamiento atípicos, vacíos e inmaduros y un aumento de la relación plasmática proinsulina/insulina. En efecto, el ZnT8 es la principal herramienta con la que cuenta la célula β pancreática para proveer el zinc destinado al procesamiento, maduración y almacenamiento de la insulina, y en consecuencia, presenta un rol activo en la regulación de la homeostasis de la glucosa.